TABELLE 1.
Pharmakologischen CODEINECodeine oder 3-methylmorphine ist ein natürliches Alkaloid in der Schlafmohn Papaver somniferum gefunden. Obwohl Codein können aus natürlichen Quellen gewonnen werden, ist ein halbsynthetisches Verfahren die primäre Quelle von Codein zur pharmazeutischen Verwendung. Codein ist ein schwaches Opioid mit geringer Affinität für die & micro; -Rezeptor und ist 10-mal weniger wirksam als morphine.2,3 Im Körper das Medikament wird in der Leber metabolisiert durch drei Möglichkeiten: Glucuronidierung (50-70 Prozent), N -demethylation durch CYP3A4 (10-20 Prozent) und O-Demethylierung zu Morphin durch CYP2D6 (5-15 Prozent) .1,5
PHARMACOENETICS uND Veränderlichkeit Response genetischen Variationen oder Polymorphismen des Cytochrom P450 2D6-System (CYP2D6 zu Norcodein ) Konto für das Potential für das Prodrug Codein subtherapeutic in schlechte Metabolisierer (PM), therapeutische in normalen Varianten und giftig in umfangreichen (EM) und ultraschnelle Metabolisierer (uM) bei der empfohlenen Gewichts geeigneten Dosen zu sein. Es ist ein Gen-Dosis-Effekt Da die Zahl der CYP2D6 Genkopien erhöht, konvertiert die Menge von Codein eines Patienten mit dem CYP2D6 UM-Gen zu Morphin increases.6 können 50 bis 75 Prozent mehr Morphin produzieren als ein CYP2D6 EM.6 Die hohe Morphin Serumspiegel in der EM und UM Bevölkerung führt zu einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen wie Sedierung, ZNS-Depression, Atemdepression und Überdosierung beobachtet. Leider ist die klinische Identifizierung von Patienten in der Bevölkerung schwierig. Obwohl genetische Tests möglich ist, ist es nicht weit verbreitet als Screening-Tool zur Verfügung. Es wird geschätzt, dass 40 Prozent in Nordafrika, 26 Prozent in Ozeanien, 12 Prozent im Nahen Osten, 8 Prozent in Nordamerika und 3 Prozent in Europa und 2 Prozent in Ostasien haben die CYP2D6 UM genotype.1,2
TABELLE 2
Aktuelle Morbidität und Mortalität Fallberichte auftritt, nachdem Kinder herkömmlichen empfohlenen Dosierungen von 1 bis 3 mg /kg /Tag sind in Tabelle 1. Diese umfangreichen und ultraschnelle Metabolisierer wurden gefunden erhielten Morphin zu haben Serumkonzentration Werten größer als stark den therapeutischen Bereich von 4,5 + /& ndash; 2,1 ng /mL.6 Zusätzlich zu erhöhten Morphingehalte aufweisen, waren diese obstruktive Schlafapnoe (OSA) Patienten, die zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber den atemdepressiven Wirkung von Opioiden neigten. Der Mechanismus wird angenommen, dass die Hochregulierung von & micro zu sein; -Rezeptoren sekundär zu chronischer minor hypoxämischer Ereignisse und erhöhten Partialdrücken von Kohlendioxid in diesen patients.7 Im Gegensatz
auf ultraschnelle Metabolisierer gefährdet Opioid Toxizität sein, gibt es schlechte Metabolisierer, die gemeldet werden ein Prozent auf 30 Prozent der population.9 sein Es wird geschätzt, dass 7-10 Prozent von Kaukasiern, 2 Prozent der Asiaten und 1 Prozent der Araber langsamen Metabolisierer sind, Codein Bedeutung ist unwirksam bei diesen Personen. 3, neue RECOMMENDATIONSThe Weltgesundheitsorganisation hat die analgetische Leiter für Pädiatrie in 2012,9 in diesen Leitlinien überarbeitet, sie empfehlen eine zweistufige Strategie (Abb. 1). Der erste Schritt in der Kinderschmerztherapie befasst sich leichte Schmerzen, die mit nonopioids behandelt werden können: Paracetamol oder Ibuprofen. Für moderate bis starke Schmerzen, ist Morphin zur Therapie gegeben. Die empfohlene Dosierung sind in Tabelle 2 Titration von Morphin in geeigneter Weise befasst sich mit dem Spektrum von mäßigen bis starken Schmerzen gezeigt. Toronto & rsquo; s Hospital for Sick Children, diese Praxis angenommen hat und weil es Codein aus seiner formulary.2
entfernt
Abbildung 1. WHO Analgetikum Leiter für Pädiatrische Schmerz 2012.
Zahnärzte können vorsichtig sein, Morphium zu verschreiben wurde als "stark" Opioid historisch eingestuft. Im Gegensatz zu dem Prodrug Codein, die unsicher und unberechenbar Stoffwechsel und Reaktion hat, müssen Kliniker verstehen, dass Morphin in seinen pharmakokinetischen sehr vorhersehbar ist und Pharmakodynamik profile.9 Gemeinschaft Verordner Morphin für Durchbruchschmerzen verwenden können, wenn nonopioids rund um die Uhr gegeben. Es wird empfohlen, mit niedrigen Dosen zu beginnen und titrieren zu bewirken. Wenn sich Schmerzen nicht ausreichend in der vorgeschriebenen Schema behandelt, muss die Dosis in Schritten von nicht mehr als 50 Prozent pro 24 Stunden mit möglichen Überlegungen zur verzögerten Freisetzung Morphin formulations.9 Behandlung mit starken Opioiden erhöht werden muss, um individuell angepasst werden. Es gibt keine feste maximale dosage.9 Opioid Verwendung für Zahnschmerzen in der Regel nur von kurzer Dauer ist daher Sorgen über körperliche Abhängigkeit ist unsupported.10 Die American Academy of Pediatric Dentistry stellt fest, dass Opioide für moderate bis schwere betrachtet werden sollten Zahn pain.10
CONCLUSIONSCodeine & rsquo; s Rolle in der pädiatrischen Praxis abnimmt. Aktuelle Morbidität und Mortalität Fälle von Codein resultierende haben überarbeitete Empfehlungen führte Morphin stattdessen zu verwenden. Morphin in den empfohlenen Dosierungen Vorschreiben liefert vorhersehbare Stoffwechsel und Reaktion, die eine ausreichende Analgesie und Sicherheit für die pädiatrische Zahnpatienten bieten. OH
Dr. Michelle Wong wird ihren MSc in Zahn Anästhesie bis September 2014. Neben den Beitritt zur Lehrpersonal in der Graduate dental Anästhesie-Programm an der University of Toronto abgeschlossen ist, wird sie Anästhesie Dienstleistungen in Toronto bieten und die Umgebung. Für Anfragen können sie erreicht werden, bei [email protected]
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