Zusammenfassung
Hintergrund
dyspigmentation der Mundschleimhaut hat eine Vielzahl von ätiologischen Ursachen. Retigabin, ein neues Antiepileptikum, hat das Potential, Nebeneffekt einer blau /violett Pigmentierung der Mundschleimhaut zusätzlich zu den Haut, der Lippen, der Nägel und der Netzhaut der Augen zu induzieren. Dieser Artikel stellt einen einzigartigen Fall von dyspigmentation in der Mundschleimhaut des harten Gaumens, die in der zahnärztlichen Literatur nicht berichtet vorher wurde.
Fall Präsentation eine 70 Jahre alter weißer Mann mit einer Sekundärversorgung Mundchirurgie vorgestellt
mit eine ungewöhnliche asymptomatischen pigmentierten Läsion in den harten Gaumen der Mundhöhle. Die Pigmentierung war bemerkenswert für seine ausgeprägte blau /lila Färbung, die mit einer ähnlichen Verfärbung der Nagelbetten der Hände verbunden war. Dies ist vermutlich ein Nebeneffekt der Antiepileptikum Retigabin zu sein.
Fazit
Die Zahnärzteschaft und breitere Gesundheitswesen Gemeinschaft sollte mit dem neuen Antiepileptikum assoziiert umfassend über die mögliche Nebenwirkung der oralen dyspigmentation gemacht werden Medikamente Retigabin. Verbesserte Kenntnisse über die ursächliche Rolle von Retigabin in dyspigementation der Mundschleimhaut wird der Arzt erlauben, eine angemessene Diagnose zu stellen. Was die Autoren bewusst sind, ist diese Reaktion in der zahnärztlichen Literatur nicht gemeldet und sollte der breiten Mundgesundheit professionelle Internet-Community verbreitet werden.
Schlüsselwörter Retigabin Mundschleimhaut dyspigmentation Nicholas G. Beacher und Martin J. Brodie trugen gleichermaßen zu diese Arbeit.
Hintergrund
Abnormal Pigmentierung der Mundschleimhaut können zur Präsentation Patienten und die Prüfung des Zahnarztes befremdlich sein. Das unerwartete Auftreten von atypischen Schleimhautgewebe fordert den Zahnarzt eine praktische Diagnose zu formulieren, eine Erklärung für die alarmierte Schleimhaut Form an den Patienten zur Verfügung stellen und gegebenenfalls Management zu erleichtern. Mucosal dyspigmentation hat eine vielfältige aus den Nuancen der physiologischen Reaktion durch pathologische Entitäten einschließlich Malignität unterschiedlicher Ätiologie.
Retigabin zur Verwendung als Zusatztherapie bei refraktären partiellen Epilepsie auf 28
th März 2011 Arzneimittelresistente Epilepsie in Europa zugelassen wurde, ist derzeit definiert als Versagen adäquater Studien von 2 toleriert und entsprechend gewählt und versucht, Antiepileptikum (AED) Pläne (ob als Monotherapie oder in Kombination), um eine dauerhafte Anfallsfreiheit [1] zu erreichen. Trotz anerkannter Grenzen in den epidemiologischen Daten [2] Epilepsie ist als die häufigste globale Erkrankung des Gehirns mit einer Prävalenz von 7,3 von 1000 Menschen im Vereinigten Königreich [3] betrachtet. Es wird geschätzt, dass ein Drittel der Patienten mit Epilepsie diagnostiziert scheitern Anfallskontrolle zu erreichen und damit in die refraktärer Epilepsie Kategorie fallen [4]. Dies wiederum hat erhebliche negative Auswirkungen auf die Lebensqualität [5].
Retigabin wurde in der Behandlung von Patienten mit refraktären fokalen Anfällen vielversprechend gezeigt [6, 7]. Medizinische Intervention seiner Natur fordert den verschreibenden Arzt den Nutzen für den Zustand eines Patienten gegen die möglichen schädlichen Nebenwirkungen der Therapie gegenüberzustellen. Wie bei allen Medikamenten, trägt Retigabin besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen mit ihrer Anwendung verbundenen. Dazu gehören Risiko von Unwohlsein, Übelkeit, Nieren und Harnwege, Verdauungsstörungen und von besonderem Interesse für die Zahnarztes periphere Ödeme und trockener Mund [8]. Occlular Störung einschließlich verschwommenes Sehen zusätzlich zu Schwindel und Zittern haben auch vorher identifiziert worden [9]. Die Verfärbung der Netzhaut mit oder ohne ähnliche Verfärbung der Nägel, Lippen und Haut berichtet worden, und einige Besorgnis besteht, dass dieser Effekt dauerhaft werden kann [10]. Derzeit gibt es nur wenige Berichte in der Literatur, die dyspigmentation der Mundschleimhaut als mögliche Folge des Medikaments Retigabin identifizieren [11, 12].
Wir präsentieren einen Fall von veränderten Pigmentierung der oralen mucsoa sich auf der harten Gaumen in einem 70 Jahre alten Gentleman Behandlung mit Retigabin für länger als 2 Jahre zu erhalten.
Fall Präsentation
ein 70 Jahre alter mann in der Mundchirurgie am Krankenhaus Glasgow Dental präsentiert und Schule im November 2014 darauf folgenden drei Wochen ein eine dringende Überweisung von seinem allgemeinen Zahnarztes. der Herr
berichtete auf dem Dach eine asymptomatische lila /blau Läsion vorhanden, die den Mund. Dies war eine zufällige bei seiner letzten drei monatlichen regelmäßigen Zahnarzttermin zu finden, nicht zu dieser Stand anerkannt wurde.
Die Krankengeschichte bemerkenswert war, dass bei dem Patienten von partiellen Anfällen ab dem Alter von 17 Jahren als Folge erlitten hatte von sided rechts mesial temporal Sklerose. Zum Zeitpunkt der Überweisung wurde der Patient ein Medikament Regime, vorgeschrieben Retigabin 300 mg dreimal täglich, Primidon 250 mg morgens und 125 mg am Abend, Zonisamid 200 mg morgens und 300 mg am Abend und clobazam 20 mg in der Nacht, seine partiellen Anfälle zu verwalten. Der Herr hatte Retigabin Therapie im April 2012 begonnen und es hatte seine Anfallskontrolle erheblich verbessert. Trotz Berichterstattung Einschlafen leicht fallen, funktioniert er sonst gut und so wurde auf dieses Medikament regieme gehalten. Zusätzlich hatte der Patient eine Diagnose von Osteoporose, für die er Alendronsäure und Calcichew empfängt. Er wurde auch Omeprazol verschrieben, um die Dyspepsie in Verbindung mit einer Hiatushernie zu verwalten. Er hat noch nie oder Tabakwaren verwendet geraucht und verbraucht 10 Einheiten Alkohol pro Woche. Er nimmt regelmäßig an den Zahnarzt und keine intraoralen Prothese tragen.
Extraorale Untersuchung ergab eine lila /blau Verfärbung der Nagelbetten sowohl der linken und rechten Hand (Abb. 1) und die Lippen mit einer Spur eine bläuliche Farbe an die Lippenrot erstreckt. Keine Veränderung der Pigmentierung der Netzhaut der Augen wurde bei der Untersuchung beobachtet. Keine anderen Hautveränderungen wurden durch den Patienten oder beobachtet von der Prüfungs Kliniker berichtet. Feige. 1 Lila /Blaufärbung des linken und rechten
Nagelbetten der Hände
Intraorale Weichgewebeuntersuchung ergab die Schleimhaut des harten Gaumens dyspigmented wurde ein lila /blauen Farbe (Abb. 2) . Die Farbe beobachtet wurde, war identisch mit der in den Nagelbetten der Hände beobachtet. Die Verfärbung des Gaumens beobachtet einheitlich war, symmetrisch über die Schleimhaut von der Mittel Palatin Naht an den Gingivalränder auf palatinal der Zähne erstrecken. Das Epithel war intakt und zeigte keine anderen Anzeichen einer Anomalie andere als die geänderte Farbe. Feige. 2 lila /blau dyspigmentation der Schleimhaut des harten Gaumens
weitere detaillierte Befragung der Herr berichtete, dass er von der Verfärbung der Nagelbetten bekannt war, aber als sie ihm keine Symptome verursacht hatte, war er unbeteiligt. Der Patient war in der Lage, daran zu erinnern, dass diese veränderte Färbung innerhalb der letzten 3 Monaten entwickelt hatte. Der Zeitpunkt des Auftretens des Pigments innerhalb der Nagelbetten steht in Einklang mit der Entwicklung der blauen Pigmentierung in der Mundschleimhaut, da der Patient eine orale Prüfung 3 Monaten erhalten hatte, vor dem keine Änderungen in der Mundschleimhaut durch die Mundgesundheit berichtet wurden Profi.
Keine weiteren speziellen Untersuchungen zu diesem Zeitpunkt durchgeführt wurden, wie das Auftreten der beobachteten Schleimhaut mit der Pigmentierung der Haut war konsistent beobachtet und entsprach mit verfügbaren Berichte. Temporal Faktoren waren wichtig für die Formulierung der Diagnose als die einzige beobachtete Pigmentierung evident im Anschluß an den Beginn der Therapie Patienten mit dem Medikament Retigabin wurde. Darüber hinaus scheint die akzeptierte Nebenwirkung der Pigmentierung der Nagelbetten innerhalb der gleichen Zeitperiode wie die Verfärbung der Mundschleimhaut stattgefunden zu haben. Die bemerkenswerte Ähnlichkeit in der Farbe der dyspigmented Haut und Mundschleimhaut weiter die Diagnose unterstützt.
Andere mögliche Diagnosen wurden auf der Grundlage klinischer Expertise ausgeschlossen. Eine vaskuläre Ursache wurde jedoch die Auffassung, wurde keine Abblassen beobachtet, wenn Druck auf die Schleimhaut aufgetragen wurde noch gab es eine Zunahme der Zellzahl oder Größe, die als abnormal Klumpen oder Wachstum klinisch vorhanden wäre.
Melanom, stellt in der Regel als invasive oder angehoben Läsion mit einem dunkelbraunen oder bläulich-schwarz pigmentiert. Die beobachtete Läsion besonders ausgeprägt war sowohl von dieser in Färbung und der intakten Natur der Schleimhaut.
Ebenso Kaposi-Sarkom, eine Läsion gleichbedeutend mit HIV, wurde als mögliche Diagnose als typische Merkmale wie eine rötliche lila Pigmentierung ausgeschlossen und knotige Oberfläche waren nicht vorhanden. Darüber hinaus berichten der Patient nicht ein durch Blut übertragbaren Virus, die noch er irgendwelche Anzeichen für eine Blut in einer Gruppe mit hohem Risiko des Seins tragenes Virus angezeigt hat.
Es der Glaube der Autoren ist, dass blaue Pigmentierung eine Erweiterung der zuvor war berichtet Hautveränderungen. Biopsy wurde jedoch berücksichtigt, wenn alle Faktoren in Betracht chirurgische Probenahme erachtet wurde, wobei nicht gerechtfertigt. Die klinischen Symptome beobachtet wurden, als mit dem Auftreten von pigmentierten Veränderungen als Folge von Retigabin die Nutzung an anderen Standorten in der medizinischen Literatur und zusammen bestätigender diagnostischen histopathologischen Kriterien mit dem Fehlen für eine klinische Entscheidung Retigabin induzierte dyspigmentaion berichtet, konsequent zu sein nicht die Biopsie Schleimhaut wurde hergestellt [11]. Andere mögliche systemische pathologische Ursachen wurden aus klinischen Gründen ausgeschlossen und den letzten Blutentnahme keine Unregelmäßigkeiten zeigte die Notwendigkeit einer weiteren Untersuchung hervorgeht.
Der Patient war sechs Wochen überprüft nach der ersten Prüfung. Es wurden keine bemerkenswerten Veränderungen in den Symptomen des Patienten oder der klinischen Erscheinungsbild der Schleimhaut. Eine weitere 6 Monate Überprüfung geplant ist, wenn das klinische Erscheinungsbild der Mundschleimhaut wird neu bewertet werden.
Diskussion
dyspigmentation der Mundschleimhaut hat eine abwechslungsreiche Ätiologie, die vollständig durch den diagnostizierenden Arzt in Betracht gezogen werden müssen. Orale Manifestationen einer systemischen Erkrankung kann als veränderte Schleimhaut Pigmentierung präsentieren, einschließlich: Addison-Krankheit, Cushing-Syndrom, Peutz-Jeghers-Syndrom [13] und McCune Albright-Syndrom [14]. Addison-Krankheit, eine endokrine Pathologie der Nebenniere führt zu einer verminderten Cortisol und Aldosteron-Produktion. Verdunkelung der Haut, ähnlich wie das Auftreten eines Sonnenbräune ist eine der bemerkenswertesten Eigenschaften. Andere Symptome sind Unwohlsein, Muskelschwäche, unbeabsichtigter Gewichtsverlust und erhöhter Durst [15]. Weitere Untersuchungen zu diagnostischen Zwecken würde die Messung des Blutcortisolspiegel sind und wenn ausreichend niedrig ein ACTH-Simulationstest angezeigt werden kann. Die Person mit korrekt Addison-Krankheit diagnostiziert würde nach der Verabreichung des ACTH sekretiert keine Erhöhung des Niveaus von Hormon haben.
Cushing-Syndrom, eine andere endokrine Erkrankung, führt zu einer erhöhten Sekretion von ACTH aus der Hypophyse als Ergebnis der Langzeit Steroid verwenden (iatrogen) oder aufgrund einer Erkrankung der Drüse selbst (endogen). Symptome sind Gewichtszunahme mit zugehörigen Fettablagerungen des Gesichts in charakteristische "cushinoid Merkmale", die sich und das Auftreten von rot /violett Markierungen auf den proximalen Aspekte des Körpers. Spezielle Untersuchungen versuchen, das Niveau von Cortisol mit einem Urintest, der Speichelprobenentnahme oder ein Steroid Unterdrückungstest [16] zu messen.
Jedoch Variation der Pigmentierung der Mundschleimhaut völlig gutartig sein kann, in der Mundschleimhaut von denen beispielhaft dunklere Hautfarbe ethnischen Gruppen als Folge von ganz normalen physiologischen Melanin-Produktion. Die Variation in der Pigmentierung in den anterioren Aspekt der Mund am ausgeprägtesten und neigt dazu, mit zunehmendem Alter [17] sowohl in Intensität und die Oberfläche zu vergrößern. Andere melanozytären Läsionen sind in der Regel in einem Fokusbereich des Mundes und umfassen melanozytischen macule, Pigmentnävus, melancanthoma, Rauchen induzierte melanosis und Melanom [18].
Eine Verfärbung der Mundschleimhaut zu präsentieren aus der Ablagerung von exogenen Materialien führen kann. Gemeinsam mit dem Zahnarztes ist das Amalgam Tätowierung, die in der Schleimhaut als Folge von Amalgam Fragmente werden in das Gewebe nach Zahnwiederherstellung oder Extraktion eingeführt [19] als eine lokalisierte Grauregion präsentiert. Historisch führte, andere Schwermetalle einschließlich Wismut und Blei in einem linearen blau /schwarz pigmentiert gemustert, die die Gingivakontur folgt als Niederschläge in Sulkusflüssigkeit als Folge der Exposition am Arbeitsplatz oder medizinische Therapien ausstrahlte werden [20].
Eine wachsende Zahl Berichte von oralen Post entzündlichen Pigmentierung sind in der Literatur erscheinen. Im Anschluss an chronischen Entzündungszuständen, die in den oralen Gewebe, wie zum Beispiel, dass induziert durch lichenoid Reaktionen und Lichen ruber, überschüssige Ablagerungen von Melanin in der epithelialen basalen Schicht entwickeln und Bindegewebe der Mundschleimhaut Umgebung [21].
Eine Vielzahl von Medikamenten innerhalb der Gewebe des Mundes als Induktion Farbwechsel zitiert. Die Anti-Malaria-Medikamente, orale Kontrazeptiva und Zytostatika alle Melaninproduktion was eine orale Pigmentierung [13] upregulate. Die Tetracycline, insbesondere Minocyclin, kann auch eine ähnliche Veränderung herbeiführen. Dies ist jedoch aufgrund der Färbung der darunter liegenden Hartgewebe nicht als Folge der erhöhten Melanin in der Schleimhaut [22].
Die Medikamente Retigabin, eine Therapie für die Behandlung von arzneimittelresistenten Epilepsie verwendet wird, ist der erste verfügbare neuronalen Kaliumkanalöffnung Medikament [23]. Es dient dazu, die Stabilität der Neurone zu verbessern, anschließend Anfälle [24] zu verhindern. Die Ergebnisse mit Retigabin in Phase-III-Regelungs Studien erhalten haben, in der klinischen Behandlung von refraktärer Epilepsie positiv [6, 7]. Es ist bedauerlich, dass die erhebliche Nebenwirkungen mit Retigabin assoziiert sind in der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) ergab, Retigabin als letztes Therapie [25] zu empfehlen. Diese Empfehlung ist in erster Linie als Ergebnis der Pigmentierung der Haut, Nägel, Lippen und Augengewebe, die seine Verwendung folgende entwickeln können. Die Erkenntnisse in diesem Fall Bericht liefern weitere Beweise dafür, dass
Retigabin eine blaue lila Pigment Änderung an der Haut induziert und Schleimhaut, einschließlich der Mundschleimhaut Gewebe des harten Gaumens. Es gibt nur einen früheren Veröffentlichung, die die Autoren sind sich dessen bewusst, dass festgestellt hat Änderungen in der oralen Schleimhautgewebe, [11]. Es ist wichtig, dass die Zahnärzteschaft dieser neuen Arzneimittelreaktion, um eine Diagnose zu liefern und in der Lage bewusst ist, Patienten zu informieren. Der Mechanismus
, in dem diese Pigmentierung induziert wird, ist noch unbekannt. Neuere Studien an Ratten haben bei der Herstellung der Verfärbung pigmentierte Dimerisationsprodukten von Retigabin beteiligt [26]. Die histopathologischen Merkmale in einer Biopsieprobe von dyspigemtend Schleimhaut des harten Gaumens durch Schkolnik berichtet, zeigten normale Epithel ohne Melaninpigmentierung [11]. Melanin war jedoch deutlich in den Submukosa-Makrophagen und extrazellulären Matrix. Weitere Tests, die Droge in der Schleimhautprobe unter Verwendung magnetischer Kernresonanz und Massenspektrometrie zu isolieren konnten die Anwesenheit von Retigabin direkt innerhalb der Probe zu identifizieren. Die Gruppe, die eine "Tyndall-Effekt" vorzuschlagen, um die Erscheinung der pigmentierten Schleimhaut zu erklären. Die blaue klinische Erscheinungsbild von Melanin wird als Folge der kurzen Wellenlänge blauen Lichts erklärt am meisten, wenn auf andere Wellenlängen im Vergleich gestreut zu werden.
Keine aktive Behandlung ist erforderlich, um diese orale Pigmentierung zu verwalten. Allerdings Liason mit medizinischen Kollegen sollten die Möglichkeit für den Arzt und Patienten erleichtern, neu zu bewerten Fortsetzung der Therapie fokaler Anfälle zu verwalten.
Patienten, die extraorale Merkmale dieser Reaktion zeigen sollte gefördert werden, um zu vermeiden und schützen die Haut vor Sonnenlicht, da dies auch die Reaktion ausfallen kann. Es ist derzeit unklar, ob die Pigmentierung nach Absetzen der Medikamente lösen wird. Schkolnik halterische Fall zeigte Verbesserung der Pigmentierung nach Absetzen von Retigabin. Obwohl die F.D.A. Bericht schlägt vor, dass die Pigmentierung das Potenzial hat, permanent [10] zu sein, während Scholnik dem Bericht vorgeschlagen, dass das Problem beim Stoppen des Arzneimittels umschaltbare kann [11]. In diesem vorliegenden Fall ist es möglich, aber unwahrscheinlich, dass die anderen durch den Patienten Medikamente genommen haben, eine Rolle bei der Einleitung oder die dyspigmentation in der Mundschleimhaut zu verewigen. Es ist klar, weitere Forschung ist erforderlich, um das Verständnis für solche Reaktionen und deren langfristige Ergebnisse zu erhöhen.
Schlussfolgerungen
Das klinische Bild von abnormen Mundschleimhaut Pigmentierung ist eine Herausforderung für die Prüfung der Kliniker genau zu diagnostizieren. Der Zahnarzt sollte ein umfassendes Verständnis der Ursachen der oralen Schleimhautläsionen und die Ursachen der Pigmentierung. Sie müssen in der Lage sein, die Diagnose zu erleichtern und anstiften Befassung Fachdienste, wo nötig. Der AED, Retigabin ist ein neues Medikament, das der Übende Zahnarzt sollten sich bewusst sein, wie es in dyspigmentation der Schleimhaut des harten Gaumens neben der Nägel, Haut und Netzhaut der Augen.
Zustimmung
zur Folge haben kann Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde von den Patienten für die Veröffentlichung dieses Case Bericht und etwaige begleitende Bilder erhalten. Eine Kopie der schriftlichen Zustimmung ist für die Überprüfung durch die Redaktion dieser Zeitschrift zur Verfügung.
Hinweise
Nicholas G. Beacher und Martin J. Brodie zu dieser Arbeit beigetragen gleichermaßen.
Erklärungen
Danksagung
. Dank der Patienten für die Veröffentlichung des vorliegenden Falles Bericht freundlicherweise einverstanden
öffnen AccessThis Artikel ist unter den Bedingungen der 4.0 Internationale License (http Creative Commons Attribution verteilt. //Creative org /Lizenzen /von /4. 0 /), die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, sofern Sie über einen Link auf der Creative-Commons-Lizenz, und geben entsprechende Gutschrift an den ursprünglichen Autor (en) und der Quelle liefern geben wenn Änderungen vorgenommen wurden. Die Creative Commons Public Domain Dedication Verzicht (http:. //Creative org /public /null /1 0 /) gilt für die Daten in diesem Artikel zur Verfügung gestellt, sofern nicht anders angegeben
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Eisai, UCB Pharma, Glaxosmithkline, Lundbeck, Takeda, GW Pharmaceuticals und Bial. NB und CG haben keine Interessenkonflikte zu erklären.
Beiträge der Autoren
NB die Beurteilung des Patienten durchgeführt wird, überprüft die vorhandene Literatur und das Manuskript verfasst. CG ausgeführt Beurteilung des Patienten und entwarf das Manuskript. MB überprüft die medizinische Literatur und entwarf das Manuskript. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.
Autoren Informationen
1. Nicholas G. Beacher. BDS, MFDS (RCPSG). Klinische Dozent und Ehren StR in Spezialpflege Dentistry.
2. Martin J. Brodie MBChB, MRCP, MD, FRCP. Professor für Medizin und Klinische Pharmakologie und Direktor der Epilepsie-Einheit Glasgow West Infirmary, Epilepsie Einheit, Western Infirmary, Glasgow, UK.
3. Christine Goodall BSc (Hons), BDS (Hons), FHEA, FDS (OS), Hon MFPH, PhD. Senior Clinical Dozent und Berater in der Kieferchirurgie und Sedation.
