Zusammenfassung
Hintergrund
Es wächst das Interesse an der Verwendung von Diammin Silberfluorid (DSF) als topisches Mittel Dentinhypersensibilität und Zahnkaries zu behandeln, als geeicht durch veröffentlichte Forschungsergebnisse aus vielen Teilen der Welt zu erhöhen. Während DSF hat sich in verschiedenen Formulierungen für die vielen Jahren zur Verfügung, die meisten seiner pharmakokinetischen Aspekte im therapeutischen Konzentrationsbereich nicht vollständig charakterisiert.
Methoden
Diese vorläufige Studie über die verwendeten Dosen (3 Zähne behandelt) bestimmt, die maximale Serum Konzentrationen, und die Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration für Fluorid und Silber in 6 Erwachsene über 4 h. Fluorid wurde nach der indirekten Diffusionsverfahren mit einer fluoridhaltigen selektiven Elektrode bestimmt und Silber wurde mit induktiv gekoppeltem Plasma-Massenspektrometrie bestimmt. Die mittlere Menge an DSF Lösung für die drei Zähne aufgetragen war 7,57 mg (6,04 ul).
Ergebnisse
über der 4-Stunden Beobachtungszeit, die mittlere maximale Serumkonzentrationen waren 1,86 & mgr; mol /l für Fluorid und 206 nmol /L für Silber. Diese Maxima wurden 3,0 h und 2,5 h für Fluorid und Silber erreicht sind.
Schlussfolgerungen
Fluorid Exposition unter der US-Environmental Protection Agency (EPA) oral Referenzdosis war. Silber Exposition überschritten die EPA orale Referenzdosis für die kumulative tägliche Exposition über eine Lebensdauer, sondern auch für den gelegentlichen Gebrauch deutlich unter Konzentrationen mit Toxizität verbunden. Diese vorläufige Studie deutet darauf hin, dass die Serumkonzentration von Fluorid und Silber nach der topischen Anwendung von DSF wenig Vergiftungsgefahr, wenn bei Erwachsenen darstellen sollte.
Klinische Studien Registrierung
NCT01664871.
Schlüsselwörter Akute Schmerzen Tooth Medizinisches Gerät Topical Mittel Pharmakologie Toxikologie elektronische ergänzendes Material
die Online-Version dieses Artikels (doi:. 10 1186 /1472-6831-12-60) enthält zusätzliches Material, das autorisierten Benutzern zur Verfügung
Hintergrund
. Wir haben bereits gezeigt, dass Diammin Silberfluorid (DSF) reduziert den Schmerz Reaktion auf eine kalte Luftstrahl topisch auf die Zähne der Erwachsenen angewendet [1]. Die Schmerzreduktion von 24 h bis 7 Tage erhöht [1], und war viel größer als bei einer ähnlichen Behandlung mit Fluoridlack [2].
Andere seine Wirksamkeit bei der Wurzel gezeigt haben [3] und koronalen Zahnkaries [4]. Es kann auch ein Ersatz für Fissurenversieglern [5] sein. Keine negativen Veränderungen an den Zähnen oder intraoralen Gewebe berichtet. Früher, Gotjamanos und Ma [6] veröffentlichte eine Tierstudie was darauf hindeutet, dass die hohen Fluoridkonzentrationen in einem dieser Produkte fluorosis verursachen könnten.
Silberionen für die antimikrobielle Wirkung von Diammin Silberfluorid (DSF) in erster Linie verantwortlich sind. Es ist allgemein bekannt, dass Silberionen Enzyme bakterieller Organismen denaturieren durch Reaktivgruppen bindet, was zu deren Ausfällung und Inaktivierung [7, 8]. Silber reagiert mit ihren Thiolgruppen Silbersulfide zu bilden. Silber reagiert auch mit den amino-, carboxyl-, phosphat- und Imidazol-Gruppen und vermindert die Aktivitäten von Lactat-Dehydrogenase und Glutathion-Peroxidase [9]. Bakterien werden im allgemeinen durch diese Oligodynamie betroffen. Des Weiteren haben gezeigt, Ritter und Kollegen [10], dass Streptococcus mutans
nicht in der Lage ist, auf Diammin Silberfluorid behandelten dentinal Oberflächen einen Biofilm zu bilden. In frühen Studien der Hemmung
und Tötung Eigenschaften gegen orale Bakterien, Thibodeau und Kollegen [ ,,,0],11] gefunden Silberionen waren wirksam gegen breit infizierte Dentin Proben und mehrere spezifische orale Bakterien, einschließlich S. mutans
GS-5, R. dentocariosa
(ATCC 17931), A. viscosus
(ATCC 15987 ), V. alcalescens
(ATCC 17745) und N. subflava
. Darüber hinaus erzeugt die minimalen Hemmkonzentrationen von Silberionen aus mehreren Quellen (dh von AgF, AgNO
3 oder elektrisch in Lösung generiert) equipotent wurden [11], unabhängig von der Quelle angibt, dass die antibakterielle Eigenschaften auf allein abhängig waren die Konzentration der Silberionen und nicht die spezifische Verbindung oder deren anderen Komponenten. Tanzer und Kollegen [12] berichtet, dass eine einzige Anwendung von Diammin Silberfluorid topische Behandlung an Ratten mit einer etablierten Flora mit einer Abnahme der gesamten erzielbaren fakultatives Flora und S. mutans
Zähne zählt verbunden war. Mit 62 Tage nach der Impfung in diesem etablierten Tiermodell der Krankheit beim Menschen, die absolute Einziehungen der gesamten Flora und S. mutans wurden von 34-47% (alle p & lt; 0,05) reduziert, verglichen mit Gruppen, die 5000 ppm F als Natriumfluorid neutral Gel oder destilliertes Wasser. Diese Daten sind konsistent mit in vitro
Studien veröffentlicht [13, 14].
Anders als unsere eigenen klinischen Studie [1] und der Tierstudie von Gotjamanos und Ma [6] kein Ermittler studierte förmlich um die Sicherheit dieser weit verbreitet Mittel. Das Ziel dieser vorläufigen Studie war, die kurzfristige Pharmakokinetik von Fluorid und Silber im Serum, im Anschluss an die orale Aufnahme von DSF von topischer Anwendung auf die Zähne der Erwachsenen zu charakterisieren.
Methods
Teilnehmer
sechs gesunden Freiwilligen (4 Frauen, mittleres Alter 36,2, Bereich 23-52 Jahre) wurden von Mitarbeitern der Universidad Católica de Santa María, Arequipa, Peru rekrutiert. Jeder hatte Gingivarezession auszusetzen nicht kariösen Cements. Die Teilnehmer wurden keine Medikamente nehmen und hatte die meisten bleibenden Zähne vorhanden. Die Teilnehmer wurden gebeten, 12 Stunden vor der Studie Fisch und Tee zu vermeiden und nicht fluoridhaltiger Zahnpasta in den vorangegangenen 4 Stunden verwenden. Das Comité de Etica de Investigación, Universidad Católica de Santa María genehmigte die Studie und informierte Zustimmung erhalten. Die Studie Registrierung ist NCT01664871.
Agent
DSF [Ag-Studie (NH 3) 2 F, CAS RN 33040-28-7, Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japan ] wurde benutzt. DSF ist klar und farblos, mit einem schwachen Geruch von Ammoniak. Die 38% ige Lösung enthält zwischen 24,4 bis 28,8% (w /v) Silber (Ag) und von 5,0 bis 5,9% Fluorid (F). Konzentrationen von Ag und F in der DSF für diese Studie verwendet wurden, waren 24,9% bzw. 5,5%, bzw., und das spezifische Gewicht war 1,253 bei 25 ° C (Certificate of Analysis Lot # 155060 vom Hersteller). Diammin Silberfluorid ist ebenfalls in der Literatur als Silber Diammin Fluorid, Silberfluorid Diamin oder Silberfluorid.
Genannten Verfahren
Drei Kieferzähne (Eckzahn und Prämolaren) im selben Quadranten behandelt wurden. Drei Zähne behandelt wurden, weil diese die mittlere Anzahl von empfindlichen Zähnen in einer epidemiologischen Studie der Erwachsenen [15] berichtet. Die Zähne waren frei von Restaurationen oder Kavitation. Die Gesichts (bukkal) Oberfläche wurde mit Baumwollgaze getrocknet und dann wurde das DSF auf den Halsbereich eines jeden Zahns aufgetragen. Die Zähne wurden isoliert, um die Bürste mit Speichel zu vermeiden Benetzung. Jeder Zahn wurde beschichtet, um einen separaten Mikrobrush verwenden, die in der DSF getaucht wurde und gewogen vor und nach der Anwendung mit einer Analysenwaage (Modell S2000, Kern & amp; Sohn GmbH, Balingen, Deutschland). Die Summe der Unterschiede in Gewicht des Materials aufgebracht wurde für jeden Teilnehmer berechnet. Die Zähne nach dem Auftragen nicht ausgespült wurden, jedoch wurden die Probanden nach Bedarf während der 4-Stunden Beobachtungszeit zu schlucken erlaubt.
Blutentnahme
Unmittelbar vor der Anwendung von DSF und dann wieder bei ca. 30 min, 1, 2, 3 und 4 h nach der Applikation wurde Blut aus einer Antekubitalvene erhalten. Es wurde versucht, mindestens 5 ml zu jedem Zeitpunkt zu sammeln, obwohl die Menge variiert gesammelt. Die Zeitperioden wurden basierend auf einer früheren Studie der Pharmakokinetik von Fluoridlack gepflückt [16]. Das Blut wurde zu einem fluoridfreie Kunststoff-Vakuumröhrchen mit Gerinnungsaktivators (BD Vacutainer Plus-Kunststoff-Serum-Schlauch, BD Diagnostics, NJ, USA) übertragen. Die Röhrchen wurden bei 1100 × g für 10 min und Serum von Plastikpipette auf 2 ml Kunststoff-Kryoröhrchen überführt versponnen. Die Proben wurden zur Analyse an der Universität von Washington eingefroren und transportiert.
Analyse
Fluoride
Proben wurden aufgetaut und analysiert, doppelt oder dreifach mit der Diffusion und Detektionsverfahren mit Hexamethyldisiloxan (HMDS) und Orion F empfindlichen Elektrode [17, 18]. Zur Wiederherstellung des Fluorid zu verbessern, wurde die Pre-Diffusionsschritt weggelassen [19], und die Dichtungen wurden abgeschlossen vor dem Mischen von 1 ml 3 mol /LH 2 SO 4-gesättigten HMDS mit 1 ml Serum [20] . Die Trapping-Lösung wurden 10 ul 1 M NaOH. Es wurde getrocknet unten Variabilität der Verdampfung zu beseitigen und die Rest HMDS vor Zugabe von 100 & mgr; l 3 mol /l Essigsäure auf einen pH-Endwert 3,4. Standards waren 10 und 100 & mgr; mol /l Fluorid in der gleichen Endkonzentration von NaOH und Essigsäure zu 1 und 10 & mgr; mol /L F in den Proben entsprechen. ORION F und Hülsentyp Referenzelektroden wurden in Verbindung mit einer Accumet Grund 0,1 mV-Meter (Thermo Fisher Scientific, Milwaukee, WI, USA). Fluorid-Konzentrationen wurden gemittelt und als & mgr; mol /L ausgedrückt.
Blutentnahmeröhrchen wurden für Fluorid getestet durch Zugabe von 3 ml Rinderplasma zu 2 Röhren und sie über Nacht einstellen zu lassen, bevor die zwei Proben zu kombinieren und mit Plasma-Vergleich direkt platziert in Diffusions Gerichte. Die Analysen wurden in dreifacher Ausführung durchgeführt und die Werte gemittelt. Mittleren Konzentrationen (& mgr; mol /L ± SD) wurden 0,342 ± 0,014 und 0,320 ± 0,012 bzw. (P & gt; 0,1). Die Ergebnisse zeigen, dass weniger als 2% des Fluorid in den Plasmaproben stammten aus den Blutentnahmeröhrchen und Gerinnsel-Enhancer. In einer weiteren Studie, die Verwertung von Fluorid (Mittelwert ± SD) von 1 nmol /ml F zu kommerziellen Rinderplasma gegeben und analysiert mit der gleichen Methode, betrug 101 ± 4%.
Silber
Die Proben wurden aufgetaut und analysiert eine Zeit mit induktiv gekoppeltem Plasma-Massenspektrometrie [US verwenden Environmental Protection Agency (EPA) 6020A Rev.1 2007]. Serum (0,5 ml) wurde auf 2 ml mit verdünnter Säure gebracht (Endkonzentration: 2% HCl, 1% HNO3, Spurenmetall Grad, Fisher, Fairlawn, NJ, USA). Die Proben wurden für 10 min (1290 g) zentrifugiert und filtriert (0,45 & mgr; m, PTFE, 13 mm [Whatman International Ltd, Kent, UK], alle Polypropylen-Spritze) in 15 ml Polypropylen-Zentrifugenröhrchen. Die Proben wurden auf einem Agilent 7500CE (Santa Clara, CA, USA) induktiv gekoppelten Massenspektrometer (ICP-MS) mit He als Kollisionszelle Gas und einem ASX-510 Autosampler (CETAC, Omaha, NB, USA) analysiert. Ein Mikronebel Vernebler (Glass Expansion, Pocasset, MA, USA) (1,15 l /min Trägergas, kein Make-up-Gas) verwendet. Spray Kammertemperatur betrug 2 ° C. HF-Leistung betrug 1500 W. 107Ag wurde mit Y als interner Standard quantifiziert. Eichsubstanzen (0, 0,5, 1, 5, 10 und 50 ng /ml) wurden in 2% HCl und 1% HNO3 und wurden von kommerziellen ICPMS Grade-Lösung (10.000 ug /ml, Ultra-Scientific, N. Kingstown, RI, hergestellt, USA) durch serielle Verdünnung. Die Konzentration von Kalibranten wurde von einer Verdünnung von Lager von einem anderen Hersteller (BDH Aristar, VWR, Radnor, PA, USA) bestätigt. Kalibrierung wurden gewichtet (1 /cps) lineare Regression. Instrument Duplikate wurden bei 10% der Proben durchgeführt; für Instrumenten Duplikaten oben Meldegrenze (N = 3) der durchschnittliche Variationskoeffizient betrug 2,8%. Die Daten wurden durch das Verfahren leer korrigiert. Der Nachweisgrenze lag bei etwa 0,1 ng /mL. Werte von Silber weniger als 2 ng /ml wurden auf 2 (gerundet auf die gleiche Bedeutung wie die Meldegrenze) aufgezeichnet. Die Silbermenge wurde auf nmol (1 nmol = 107,8682 ng) und Silberkonzentrationen umgewandelt wurden als nmol /l Serum ausgedrückt. Weichgewebebeurteilung
Gingiva neben der Anwendung von DSF und der Schleimhaut
allgemein beobachtet wurden an der Basislinie und 24 Stunden nach der Behandlung. Erythema, Blutungen, weiß Veränderungen, Ulzerationen und Pigmentierung wurden unter Verwendung von Methoden für eine frühere Studie entwickelt bewertet [1].
Ergebnisse
