Zusammenfassung
Hintergrund
Das Hauptziel der Studie war es zu untersuchen, ob Patienten mit oralen Plattenepithelkarzinome in Nord-Norwegen von Patienten in anderen Ländern unterscheiden sich Hinweis auf klinisch-pathologischen Eigenschaften und auch den Einfluss von Risikofaktoren untersuchen. Ein solcher Vergleich ist von demographischer Interesse, und auch wichtig für die Interpretation der Ergebnisse von Studien zur prognostischen Biomarkern.
Methoden kaufen Wir klinisch-pathologischen Merkmale von 133 nordnorwegischen Patienten beschreiben mit Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle in der Zeit diagnostiziert 1986-2002, und bewerten die Bedeutung der verschiedenen Risikofaktoren.
Ergebnisse | die Kohorte bestand aus 69 Männern und 64 Frauen, Männer /Frauen-Verhältnis von 1,1 ergibt. Siebenundvierzig der 133 Patienten (35%) starben an der Krankheit innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den Geschlechtern zu krankheitsspezifischen Tod zur Zeit, obwohl Männer sowohl geräuchertem und tranken mehr Alkohol als Frauen. Wie erwartet, waren die stärksten Prädiktoren für krankheitsspezifische Tod der Tumorgröße und das Vorhandensein von regionalen Lymphknotenmetastasen. Wir fanden auch, dass starke Raucher und Trinker mit fortgeschrittener Erkrankung präsentiert, mehr lokalisierte oft auf den Boden der Mund im Vergleich zu Nichtraucher und abstinent Patienten, die häufiger im Zusammenhang mit Tumoren der mobilen Zunge präsentiert.
Schlussfolgerungen
Unsere Ergebnisse korrelieren gut mit zuvor veröffentlichten klinisch-pathologischen Daten auf vergleichbaren Kohorten, was wichtig ist, wenn die Anwendbarkeit der Ergebnisse von Biomarker-Studien auf diesem Material im Vergleich zu anderen Kohorten durchgeführt unter Berücksichtigung, und umgekehrt.
Schlüsselwörter Oral Plattenepithel- Karzinom Rauchen Alkohol Primärer Standort Geschlecht elektronische ergänzendes Material
die Online-Version dieses Artikels (doi:. 10 1186 /1472-6831-14-103) enthält zusätzliches Material, das autorisierten Benutzern zur Verfügung
Hintergrund.
Plattenepithelkarzinom (SCC) für mehr als 90% der bösartigen neubildungen der in der Mundhöhle, die Zunge umfasst, Mundboden, Wangenschleimhaut, alveolar Rand und die harten und weichen Gaumen [1, 2]. Weltweit werden über 275.000 neue Fälle von oralen SCC (OSCC) jedes Jahr diagnostiziert [3], aber die Häufigkeit von OSCC zeigen große geografische Unterschiede. Im südlichen Teil Asiens
und in Lateinamerika die Inzidenz von OSCC etwa 20 ist fach höher als in Nordeuropa und ist tatsächlich die häufigste Krebserkrankung unter der männlichen Bevölkerung in einigen der Hochrisikogebiete in Asien [3].
die Lebensdauer Risiko der Entwicklung von oral oder Oropharynxkarzinom in Europa wird geschätzt werden 1,85% für Männer und 0,37% für Frauen [3]. Die altersstandardisierte Inzidenz (Preise pro 100 000) für die Lippen und Mundkrebs in Nordeuropa ist 5.1 für Männer und 2,5 für Frauen [4]. In Norwegen sind die entsprechenden Zahlen 4,3 und 2,5. In diesen Zahlen SCC der Lippen macht etwa 40% der Fälle [5]. Die Inzidenzraten sind höher in West- und Osteuropa als in den nördlichen oder südlichen Ländern Europas; Frankreich und Ungarn präsentieren die höchsten Zahlen, Griechenland und Zypern die niedrigste [6, 7]. In Nordfrankreich, der Mundhöhle und des Rachens bilden die zweithäufigste Krebsarten bei Männern nach Lungenkrebs [8]. Die große geografische Unterschiede in der Inzidenz werden vor allem durch kulturelle Unterschiede erläutert, die durch die Belichtung beeinflusst Risikofaktoren, [2]. Die beiden bekanntesten Risikofaktoren in den westlichen Ländern sind Tabak und Alkoholmissbrauch, die stark synergistisch wirken und sind für bis zu 75% der Krankheitslast in diesem Teil der Welt [7, 9-11] zu berücksichtigen geschätzt. Koch et al. berichtet, dass Zigarettenrauchen das Risiko für OSCC 1,9-mal bei Männern und 3-mal bei Frauen erhöht. Für Personen, die mit dem Rauchen aufhören, fällt das Risiko für Nichtraucher Niveau in 10 Jahren. Tägliche Trinker (2 Einheiten /Tag) berichtet, eine erhöhte orale Krebsrisiko von 1,7 zu haben, schwere Trinker bis 3. Für Personen, die rauchen und
Alkohol trinken täglich, die Odds Ratio berichtet so hoch wie 35 sein [ ,,,0],12, 13]. In Südasien das Kauen von Betel quid und Areca Nüsse erklärt die hohe Inzidenz [14, 15]. Die Exposition gegenüber verschiedenen Risikofaktoren hat auch Auswirkungen auf die primäre Ort der OSCC, Betel quid und Arecanuß Kauen Entsorgung vor allem für Tumore in der Wangenschleimhaut entstehen, während das Rauchen von Zigaretten und Alkohol sind für Tumoren in der Mundboden Entsorgung [1, 12 , 16-18].
die am häufigsten verwendete Klassifikationssystem der anatomischen Ausmaß der Krankheit zur Beschreibung der Union for international Cancer ist Steuert TNM-System [19], welche Qualitäten Primärtumorgröße und Invasion Merkmale (T), regionale Lymphknoten-Ausbreitung (N) und das Vorhandensein von Fernmetastasen (M). Die Überlebenszeit der OSCC Patienten stark mit dem TNM-Stadium verbunden sind, und die TNM-Klassifikation System ist immer noch der wichtigste Leitfaden für die Behandlung Schichtung in der klinischen Praxis [20, 21]. Durch morphologische Beurteilung werden die Tumoren auf die Krebszellen Differenzierung eingestuft basierend in gut, mäßig und schlecht differenzierten Karzinomen [1]. Einige berichten, dass Patienten mit gut differenzierten Tumoren länger leben als Patienten mit niedrigem differenzierten Tumoren [22, 23], während andere Bericht schlechte Korrelation zwischen Ergebnis und Tumorgrad [24, 25].
Die erworbenen Kenntnisse über die Auswirkungen des humanen Papilloma -Virus (HPV) -Infektion in oropharyngealen Tumoren unterstreicht die Bedeutung oropharyngealen Tumoren von Tumoren in der Mundhöhle zu unterscheiden. Eine zunehmende Zahl der Tumoren im Oropharynx entstehenden werden gedacht HPV-angetrieben. Das Verhalten und Ansprechen auf die Behandlung dieser Tumoren unterscheiden sich in einem solchen Ausmaß von HPV-negativen Tumoren, die eine wachsende Zahl von Wissenschaftler behaupten, dass sie als zwei verschiedene enteties in Betracht gezogen werden sollte [20, 26]. In der Mundhöhle, obwohl, HPV-assoziierten Tumoren sind selten, und die HPV-Status des Tumors hat wenig Einfluss auf das Ergebnis [27-29]. Eine Tumorzelle mit einer onkogenen HPV-Typ infiziert, überexprimieren den Tumor-Suppressor-Protein p16
INK4a aufgrund Retinoblastom (Rb) -Gens Inaktivierung durch die E7-Onkoprotein [30]. In der klinischen Praxis wird der HPV-Status eines Tumors oft indirekt durch immunhistochemischen Identifizierung der Überexpression des p16-Proteins [31, 32].
In der vorliegenden Studie haben wir eine Kohorte von 133 OSCC Patienten aus dem nördlichen Norwegen präsentieren bestimmt. Die Bevölkerung von Nord-Norwegen können auf andere Risikofaktoren als die Menschen in anderen Kohorten ausgesetzt werden. Das Hauptziel der Studie war es daher zu beurteilen, ob Patienten mit OSCC in Nord-Norwegen unterscheiden sich von Patienten in anderen Ländern im Hinblick auf die klinisch-pathologischen Eigenschaften. Somit ist ein solcher Vergleich nicht nur von demographischer Interesse, sondern ist für die Interpretation der Ergebnisse von Studien zur prognostischen Biomarkern auf dieser Kohorte zu anderen Populationen durchgeführt und für die Umsetzung von Ergebnissen aus Studien an anderen Populationen auf der ganzen Welt, um unsere Patienten auch wichtig.
Methoden
Proben
die Kohorte in diesem Papier beschrieben von 133 Patienten aus den Archiven der Abteilung für klinische Pathologie, Universitätsklinikum Nord-Norwegen gesammelt besteht. Sie stellen alle in der Abteilung mit primären Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle diagnostizierten Patienten (ICD-O, C02-C06) [33] in der Periode 1986-2002. Zweite Vorwahlen wurden ausgeschlossen., Die relevanten klinischen Daten und die TNM-Klassifikation "Tumoren [19] von Patienten-Dateien abgerufen wurden, einschließlich der Pathologie Berichte und Statistiken von Norwegen, Ursache des Todes Registry. Die N-Phase wurde auf Basis von klinischen und radiologischen Befunde. Die Studie wurde von den Regionalkomitees für Medizin und Gesundheit Forschungsethik, Nord-Norwegen (Nr 22/2007) zugelassen.
Immunhistochemische Färbung von p16
Tissue Microarray (TMA) Blöcke, die 2 Kerne von 0,6 mm aus repräsentativen Tumor Gewebe aus allen Patienten wurden bei 4 & mgr; m geschnitten und übertragen + Folien Superfrost. Die immunhistochemischen Färbung für p16 wurde in der Färbeautomat Ventana Benchmark, XT (Ventana Medical Systems, Inc., Roche, Tucson Arizona, USA) am Institut für klinische Pathologie, Universitätsklinikum Nord-Norwegen, unter Verwendung der gleichen Protokolle durchgeführt und positive und negative Kontrollen, wie in der klinischen Routine. Der verwendete Antikörper war ein vorverdünnter Maus-Anti-p16, E6H4, Ventana, der Tumor-Suppressor p16 INK4a Protein zu erkennen. Die Objektträger wurden 36 Minuten lang mit Zellanlage 1 (CC1) bei 95 ° C vorbehandelt, und der Antikörper Inkubationszeit betrug 28 Minuten die Färbung
wurde als Prozentsatz der Tumorzellen aufgezeichnet gefärbt. (1 (& lt; 10%), 2 (10-50%), 3 (51-80%) und 4 (& gt; 80%), und wurde von einem erfahrenen Pathologen (SES) und ein Kopf-Hals-Chirurgen durchgeführt ( OR). die Bewertung war einfach durchzuführen, da die Mehrheit der Gewebeproben entweder vollständig negativ waren, oder eindeutig positiv. In den Fällen von Uneinigkeit der Partitur diskutiert und ein Konsens erzielt wurde.
Statistiken und Analysen
die statistischen Analysen wurden unter Verwendung von IBM SPSS statistics für Windows (IBM Corporation in Armonk, New York) durchgeführt, Version 21. Assoziationen zwischen verschiedenen kategorischen Variablen wurden mit Pearson-Chi-Quadrat-Test und Pearson-Korrelation beurteilt. Mittel Vergleich gemacht wurde mit der One-Way-ANOVA -test. Univariate Analysen der Zeit von Diagnose bis zum Tod durchgeführt wurden, die Kaplan-Meier-Methode, und die Unterschiede zwischen den einzelnen Kategorien wurden von der Log-Rank-Test geschätzt, mit dem Zeitpunkt der Diagnose als Ausgangspunkt. der Einfluss der Kovariaten auf das Überleben der Patienten war durch multivariate Analyse (proportional Hazard-Methode) analysiert. Der letzte Tag des Follow-up betrug 01.01.2012. Alle Ergebnisse wurden von Bedeutung, wenn p ≤ 0,05 betrachtet.
Für Variation Um zu steuern, aufgrund des Alters der Patienten in fünf Gruppen (≤50 Jahre eingeteilt, 51-60 Jahre, 61-70 Jahre, 71-80 Jahre und ≥81 Jahre ). Wir bauten auch eine Variable namens "Integrading Risikofaktoren" (IRF), die die Faktoren zu rauchen und Alkohol zu kombinieren, und einen Faktor namens "Stadium der Krankheit" (SOD), die die T kombiniert, N und M-Phase basierend auf dem amerikanischen Joint Comitee Krebs (AJCC) Staging-System [34].
Ergebnisse | Geschlecht und Alter
Die Kohorte bestand aus 52% Männern und 48% Frauen, ein Mann /Frau-Verhältnis von 1,1 ergibt. Alle klinisch-pathologischen Variablen nach Geschlecht und Überleben Analysen definiert sind in Tabelle 1 Das mittlere Alter bei Diagnose zusammengefasst war 66,3 Jahre, 64,9 für Männer (Bereich 29-93) und 67,7 (Bereich 27-90) für Frauen. Die mittlere Gesamtüberlebenszeit von der Diagnose war 56,7 Monate für Männer und 88,3 Monate für Frauen, ein Unterschied, der statistisch signifikant (p = 0,021) .Tabelle 1 Clinicopathiological Variablen definiert nach Geschlecht und krankheitsspezifischen Tod (DSD)
war
Difference
DSD
Männer
Frauen
Geschlecht
Alle Patienten
N
(n = 69)
(n = 64)
p- Wert *
(n = 133)
(% der Gesamtmenge)
DSD p *
Alter
≤50 Jahre
8 (12%)
9 (14%)
p = 0,405
17 (13%)
4 (24%)
0.769
51-60 Jahre
19 (28%)
11 (17%)
30 (23%)
12 (40%)
61 -70 Jahre
18 (26%)
14 (22%)
32 (24%)
14 (44%)
71-80 Jahre
15 (22%)
15 (23%)
30 (23%)
9 (30%)
≥81 Jahre
9 (13%)
15 (23%)
24 (18%)
8 (33%)
Tumordifferenzierung
Verrocous
1 (1%)
4 (6%)
p = 0,474
5 (4%)
0
0.142
Well
28 (41%)
28 (44%)
56 (42%)
17 (30%)
Moderate
34 (49%)
27 (42%)
61 (46%)
25 (41%)
Schlechte
6 (9%)
5 (8%)
11 ( 8%)
5 (45%)
Tumorstadium
T1
19 (28%)
24 (39%)
p = 0,335
43 (32%)
8 (19%)
& lt; 0,001
T2
25 (36%)
21 (33%)
46 (35%)
11 (24%)
T3
4 (6%)
7 (11% )
11 (8%)
7 (64%)
T4
18 (26%
)
9 (14%)
27 (20%)
17 (63%)
Unbekannt
3 (4%)
3 (5%)
6 (5%)
4 (67%)
Lymphknotenstatus
N0
42 (61%)
40 (63%)
p = 0,200
82 (62%)
21 (26%)
& lt; 0,001
N + a
21 ( 30%)
13 (20%)
34 (26%)
21 (62%)
Unbekannt
6 (9%)
11 (17%)
17 (13%)
5 (29%)
SOD b
Stufe I Bei
15 (22%)
17 (27 %)
p = 0,316
32 (24%)
4 (13%)
& lt; 0,001
Stufe II
19 (28%)
16 (25%)
35 (26%)
7 (20%)
Stufe III
9 (13%)
11 (17%)
20 (15%)
10 (50 %)
Stadium IV
20 (29%)
10 (16%)
30 (23%)
21 (70%
Unbekannt
6 (9%)
10 (16%)
16 (12%)
5 (31%)
Primärer Standort
Store Mobil tounge
34 (49%)
27 (42%)
p = 0,038
61 (46%)
18 ( 30%)
0.548
Mundboden
21 (30%)
9 (14%)
30 (22%)
12 (40%)
Alveolare Rand
9 (13%)
15 (23%)
24 (18%)
8 (33%)
bukkalen mucosac
4 (6%)
7 (11%)
18 (14%)
9 (50%)
Palatec
1 (1%)
3 (5%)
Otherc
0
3 (5%)
Rauchen
nie
8 (12%)
27 (42%)
p & lt; 0,001
35 (26%)
9 (26%)
0.566
Zurück Raucher
14
(20 %)
6 (9%)
20 (15%
)
7 (47%)
Raucher
41 (59%)
18 (28%)
59 (44%)
24 (41%)
Unbekannt
6 (9%)
13 (20%)
19 (14%)
7 (37%)
Der Alkoholkonsum
nie
5 (7%)
23 (36% )
p & lt; 0,001
28 (21%)
6 (21%)
0.002
& lt; einmal pro Woche
27 (39%)
20 (31%)
47 (35%)
16 (34%)
& gt; einmal pro Woche
9 (13%)
1 (2%)
10 (8%)
2 (20%)
Täglich
8 (12%)
3 (5%)
11 (8%)
7 (64% )
Unbekannt
20 (29%)
17 (27%)
37 (28%)
16 (43%)
IRF d
Nichtraucher /Nichttrinker
10 (14%)
30 (47%)
p & lt; 0,001
40 (30%)
10 (25%)
0.120
Raucher /Licht drinkere
22 (32%)
13 (20%)
35 (26%)
12 (34%)
Raucher /heavy drinkere
17 (25%)
4 (6%)
21 (16%)
9 (43%)
Unbekannt
20 (29%)
17 (27%)
37 (28%)
16 (43%)
P16-staus f
Positiv
6 (10%)
4 (7%)
p = 0,625
100 (88%)
38 (33%)
0,791
Negative
54 (90%)
50 (93%)
10 (9%)
4 (4%)
aincludes N1, N2a, N2b, N2c und N3.
BSOD = Stufe der Krankheit.
c In den weiteren Analysen sind diese drei fusionierte
DIRF = intergrading Risikofaktoren
elight Trinker = weniger als einmal pro Woche..; . Trinker = mehr als einmal pro Woche oder täglich
fN = 114 in der p16-Analyse
* p & lt. 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen und in Fettdruck hervorgehoben, wenn vorhanden.
Siebenundvierzig (35%) der 133 Patienten (35%) starben an der Krankheit innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose, 41% der Männer und 30% der Frauen. Obwohl die Frauen im Allgemeinen länger lebten als die Männer, war der Unterschied in 5 Jahren krankheitsspezifische Überleben statistisch nicht signifikant (p = 0,189). Es gab eine Tendenz, dass Frauen mit kleineren Tumoren (untere T-Stadium) diagnostiziert wurden als Männer (p = 0,078).
Neun Patienten (7%) waren jünger als 45 Jahren zum Zeitpunkt der Diagnose, die mit vollständig zusammenfallen, was wurde global berichtet [6]. Drei dieser jungen Patienten starben an der Krankheit.
Das Risiko innerhalb von 5 Jahren von der Krankheit zu sterben war das gleiche in allen Altersgruppen finden Sie in Tabelle 1. Es gab keinen signifikanten Zusammenhang zwischen dem Alter und primären Standort, Grad der Tumor Differenzierung, p16-Status, Tumorgröße (T) noch das Vorhandensein von regionalen Metastasierung (N)
. Allerdings rauchte die jüngsten und ältesten Patienten weniger Tabak (p = 0,008) und verbraucht deutlich weniger Alkohol (p = 0,002) im Vergleich zum mittleren Alter, siehe Abbildung 1a und b. Figur 1 eine graphische Darstellung der Beziehung zwischen dem Rauchen (a) und Alkoholkonsum (b) in den verschiedenen Altersgruppen. Die Säulen sind aufgeteilt nach Geschlecht.
Anatomische Website und Klassifizierung
Die Mehrzahl der Tumoren in der mobilen Zunge (46%) entstand, Mundboden (23%) und Kieferkamm (18%) (Tabelle 1) . Es gab eine signifikante Korrelation zwischen Geschlecht und primären Standort (p = 0,015), Männer 70% der Tumoren Bilanzierung im Mundboden, während Tumoren des Kieferrand wird am häufigsten bei Frauen diagnostiziert (63%) (Tabelle 2) .Tabelle 2 Rauchen und Alkoholkonsum in Bezug auf primären Standort
Männer
Mobil tounge
Mundboden
Alveolare Rand
othera
p *
insgesamt
34 (49%)
21 (30%)
9 (13%)
5 (7%)
Rauchen
nie
7 (21%)
1 (5%)
0
0
p = 0,047
Zurück
8 (24%)
2 (10%)
2 (22%)
2 (40%)
Raucher
17 (50%)
17 (81%)
6 (67%)
1 (20% )
Unbekannt
2 (6%)
1 (5%)
1 (11%)
2 (40%)
Trinken
nie
4 (12%
)
1 (5%)
0
0
p = 0,061
& lt; einmal pro Woche
18 (53%)
4 (19%)
4 (44%)
1 (20%)
& gt; einmal pro Woche
2 (6%)
6 (29%)
1 (11%)
0
Tages
2 (6%)
5 (24%)
0
1 (20%)
Unbekannt
8 (24%)
5 (24%)
4 (44%)
3 (60%)
Frauen
Mobil tounge
Mundboden
Alveolare Rand
Andere ein
p
*
insgesamt
27 (42%)
9 (14%)
15 (23%)
13 (20 %)
Rauchen
nie
17 (63% )
1 (11%)
6 (40%)
3 (23%)
p = 0,007
Zurück
3 (11%)
1 (11%)
1 (7%)
1 (8%)
Raucher
5 (19%)
5 (56%)
1 (7%)
7 (54% )
Unbekannt
2 (7%)
2 (22%)
7 (47%)
2 (15%)
Trinken
nie
14 (52%
)
0
6 (40%)
3 (23%)
p = 0,017
& lt; einmal pro Woche
9 (33%)
5 (56%)
2 (13%)
4 (31%)
& gt; einmal pro Woche
0
1 (11%)
0
0
Täglich
1 (4%)
0
2 (13%)
2 (15%)
Unbekannt
3 (11%)
3 (33%)
4 (27%)
4 (31%)
* p & lt; 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen und in Fettdruck hervorgehoben vor, wenn.
Aincludes Wangenschleimhaut, Gaumen und nicht näher bezeichneten Stelle in der Mundhöhle.
Die meisten der Tumoren waren gut (41%) oder mäßig differenzierten (46%) und 4% der Tumore zeigten eine verrucous Wachstumsmuster. Es gab einen höheren Auftreten von Lymphknotenmetastasen bei den schlecht differenzierten Tumoren, aber dies war statistisch nicht signifikant.
Rauchen und Alkohol
Rauchen und Trinkgewohnheiten der 133 Patienten sind in Tabelle 1. Da dies eine Retrospektive war studieren, ist es nicht möglich war, die Menge an Tabak und Alkoholkonsum in Packungsjahre oder Einheiten aufgrund unstandardized Berichterstattung in den Patientenakten zu spezifizieren. Wie erwartet, war es eine starke Korrelation zwischen dem Rauchen und Trinken (p = 0,01), und eine deutliche Dominanz der Männer sowohl bei Rauchern und Trinkern (p & lt; 0,001). Im Vergleich zu Nichtrauchern und abstinent Patienten, Raucher und Trinker präsentiert mit deutlich größeren Tumoren (p = 0,002 für das Rauchen, p = 0,017 für das Trinken) und eine höhere Frequenz der regionalen Knoten Ausbreitung der Krankheit (p & lt; 0,001 für das Rauchen, p = 0,002 zum trinken). Es war eine hochsignifikante Korrelation zwischen Rauchen und Trinken und SOD (p & lt; 0,001).
Für die ganze Kohorte gab es auch eine hochsignifikante Korrelation zwischen den beiden Rauchen und Trinken und primären Standort (p & lt; 0,001 für beide) . 36% der Patienten mit Tumoren in der mobilen Zunge wurden Raucher mit Tumoren bis 73% der Patienten im Vergleich im Mundboden entstehen. Nur 8% der Patienten mit Zunge Krebserkrankungen wurden aufgezeichnet zu trinken mehr als einmal pro Woche oder täglich im Vergleich zu 40% der Patienten mit Krebserkrankungen im Mundboden. Wenn auf Geschlecht geschichtet war die Korrelation zwischen Rauchen und primären Standort statistisch signifikant für Männer und Frauen (p = 0,047 und p = 0,007), wobei aber nur Frauen zeigten eine statistisch signifikante Korrelation zwischen Trinkgewohnheiten und primären Standort (p = 0,017 vs
Tumoren HPV-verwandten Ausdruck
p16 häufig als indirekter Indikator für die HPV-Infektion in den Tumorzellen in der klinischen Praxis. [32] 0,061 für Männer) (Tabelle 2). verwendet wird. Von den 114 Patienten, die wir für die p16-Expression in den Primärtumor beurteilt, 9% waren p16 positiv (Tabelle 1). 16 der Patienten, Gewebe von Lymphknotenmetastasen wurden gefärbt, was zeigte, dass p16-Expression in den Primärtumoren und der vollständig korreliert metastatischen Foci (2 positive /14 negativ). Es gab keine Korrelation zwischen p16-Status und 5 Jahre-Überlebensrate, Ort des Tumors oder einer der anderen clinicopathological Variablen.
Mortality
Wie erwartet, fanden wir, dass die Tumorgröße, die Anwesenheit von regionalen Lymphknotenmetastasen sowie als compoundierte Faktor SOD, korrelierte mit DSD (p & lt; 0,001, p = 0,001 und p & lt; 0,001 bzw. Abbildung 2). Darüber hinaus erhöht ein hoher Alkoholkonsum die 5-Jahres-Risiko der Krankheit zu sterben, sowohl für die ganze Kohorte (p = 0,002) und, wenn die Schicht auf Männer und Frauen (p = 0,039 und p = 0,001). Keiner der anderen Variablen zeigte eine statistisch signifikante Assoziation mit dem 5-Jahres-DSD. Figur 2 Kaplan Meier-Kurve die krankheitsspezifische Überlebenszeit in Bezug auf Krankheitsstadium (SOD) veranschaulicht.
In einer multivariaten Cox-Regressionsanalysen, einschließlich primären Standort, SOD, Rauchen und Trinken, war nur SOD bedeutsam für die ganze Kohorte. Obwohl, wenn Geschlechtern getrennt, auch Trinkgewohnheiten und die Integrading Risikofaktoren (IRF) variabel waren unabhängige prognostische Faktoren bei Frauen (p = 0,01 und p = 0,02, respectively).
Diskussion
Wir haben gezeigt, haben die Bewertung, dass unsere Nord norwegischen Kohorte von Patienten mit Mundkrebs ist vergleichbar mit anderen in internationalen Studien in den meisten Aspekten untersuchten Gruppen.
Wie in anderen Studien berichtet, die Mehrheit der Patienten mit gut oder mäßig differenzierten Tumoren präsentiert, am häufigsten in der mobilen Zunge gelegen, Mundboden und alveolar Rand [1, 35]. Wie in einer nordamerikanischen Studie von Koch et al., Fanden wir, dass die Raucher und Trinker zwischen dem fünften und siebten Lebensjahrzehnt diagnostiziert wurden [12]. Es gab weniger Raucher und Trinker unter den jüngsten und ältesten Individuen, die häufig Tumoren in der mobilen Zunge präsentiert. Dies ist auch im Einklang mit früheren veröffentlichten Daten [12]. Geschwülste im Mundboden entstehen, waren bei weitem häufiger bei männlichen Patienten mit einem hohen verbrauchen sowohl von Tabak und Alkohol (Tabelle 2). Dies wurde auch von anderen berichtet wurde, und wurde durch die Anhäufung von Karzinogenen im Schleim im Mundboden [1, 12] erklärt.
Unsere Ergebnisse zeigen, dass Alkohol ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von OSCC als das Rauchen. La Vecchia et al. [7] behauptet, dass Alkohol eine große Relevanz hat das individuelle Risiko von Mundkrebs zu definieren. Sie beschreiben eine steigende Tendenz bei der oralen Krebs bis zur Mitte der 1990er Jahre in Europa, was die wachsenden Epidemie aller tabakbedingten Tumoren in diesen Ländern. Obwohl in den letzten Jahrzehnten gab es einen Rückgang der Lungenkrebs, aber eine anhaltende ungünstige Entwicklung Mundkrebs bei Männern aus dem Vereinigten Königreich, im Wesentlichen auf Veränderungen in Alkohol Gewohnheiten. Darüber hinaus fanden wir, dass die Korrelation zwischen Trink- und DSD bei Frauen als bei Männern stärker war. In der multivariaten Analyse war erhöhter Alkoholkonsum ein signifikanter Risikofaktor für Krankheit spezifische Todesursache bei Frauen, aber nicht bei Männern oder die ganze Kohorte. Andere Studien haben auch behauptet, dass Frauen anfälliger für die schädlichen Auswirkungen von Alkohol als Männer [36].
In unserer Studie haben wir einen Mann /Frau-Verhältnis von 1,1 gefunden, die etwas niedriger als Berichte aus anderen Ländern in Nordeuropa , wie Dänemark und Großbritannien, wo das Verhältnis zwischen 1,3 bis 2,0 [4, 6, 37] variieren. Es gibt jedoch einen globalen Trend zur Verringerung der Unterschiede zwischen den Geschlechtern [3, 8]. Die Krebsregister von Norwegen, die Daten der Krebsinzidenz, Mortalität, Überleben und die Prävalenz in Norwegen veröffentlichen, Berichte (für 1995) ein 2,1: 1-Verhältnis von Männern im Vergleich zu Frauen als mobile Zunge kategorisiert Krebs und Mund (3.0 und 1.4 /100 000 ) (ICD-O, C02-C06) [33]. Doch für die drei nördlichsten Provinzen in Norwegen, unsere Einwirkungsbereich darstellt, war das Verhältnis in der nationalen Statistik 1,3: 1 (2.6 und 2.0 /100 000), die in Übereinstimmung mit der Verteilung in unserer Studie festgestellt ist. So ist die nordnorwegische Bevölkerung in der Tat ein etwas geringeres Verhältnis zwischen Männern zu haben scheint und Frauen als an anderer Stelle berichtet.
Nach den vorliegenden Daten für den Alkoholkonsum in Norwegen im Jahr 1999 verbraucht Männer 4,82 Liter reinen Alkohols pro Jahr (35% eingestuft wie Schnaps) und Frauen 1,94 (20% Schnaps) [38]. Die Zahlen in den drei nördlichsten Bezirke haben aus dem übrigen Norwegen nicht viel unterscheiden [39]. Es gibt keine verlässlichen Studien Alkohol Menge und Art der bei Männern und Frauen in den verschiedenen Regionen von Norwegen verbraucht Berichterstattung, obwohl viele dieser Mondenschein (illegal Destillat Spirituosen) spekulieren auf einen etwas größeren Ausmaß verbraucht wird von beiden Geschlechtern im nördlichen Teil von Norwegen. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Schnaps einen größeren Einfluss auf die OSCC-Entwicklung als Wein und Bier haben [13, 40, 41]. In unserem Material
, die für das Alter nicht eingestellt ist, gab es eine Tendenz für einen erhöhten Anteil an Frauen in den höheren Altersgruppen. Statistik von Norwegen zeigen, dass in Norwegen im Jahr 1995 Frauen insgesamt ein 6 Jahre längere Lebenserwartung als Männer hatten [42]. Diese längere Lebenserwartung für Frauen und die mangelnde Anpassung hierfür in unserem Material, könnte erklären, dass das Verhältnis Männer /Frauen etwas niedrig war, trotz der Tatsache, dass Männer als Frauen deutlich mehr getrunken.
Die 5-Jahres-Risiko für DSD betrug 35% für die gesamte Kohorte, 41% für die Männer und 30% für die Frauen sind, die etwas niedriger als oft berichtet [43, 44]. Der Unterschied zwischen Männern und Frauen war statistisch nicht signifikant.
