Zusammenfassung
Hintergrund
Zahnkaries Beurteilung ist eine der Hauptursachen für Zahnverlust bei Erwachsenen. Es wird geschätzt, eine Mehrheit der Amerikaner 55 und älter im Alter zu beeinflussen, mit einem unverhältnismäßig höheren Belastung in benachteiligten Bevölkerungsgruppen. Obwohl eine Reihe von Behandlungen, die gegenwärtig im Einsatz für Kariesprophylaxe bei Erwachsenen, Beweise für ihre Wirksamkeit und Effizienz ist begrenzt.
Methoden /Entwurf
Die Prävention von Adult Caries Study (PACS) eine multizentrische ist, placebo-kontrollierte, doppelblinden, randomisierten klinischen Studie der Wirksamkeit eines Chlorhexidin (10% w /v) Zahn Beschichtung bei erwachsenen Karies zu verhindern. Die Teilnehmer (n = 983) wurden von vier verschiedenen Zahnliefersystemen, die vier verschiedenen Gemeinden rekrutiert, darunter eine amerikanische indische Bevölkerung und wurden randomisiert entweder erhalten Chlorhexidin oder eine Placebo-Behandlung. Der primäre Endpunkt ist die Netto-Karies Schritt (einschließlich nicht kavitierter Läsionen) von der Basislinie bis 13 Monaten Follow-up. Eine Kosten-Nutzen-Analyse werden ebenfalls berücksichtigt.
Diskussion
Dieser neue zahnärztliche Behandlung, wenn wirksam und würde ein neues In-Office, antimikrobielles Mittel werden für die Verwendung durch die Food and Drug Administration (FDA) genehmigt . zur Prävention von Erwachsenen Karies in den Vereinigten Staaten
Anzahl Studienregistrierung
NCT00357877 elektronische ergänzendes Material
die Online-Version dieses Artikels (doi: Artikel. 10 1186 /1472-6831-10 -23) enthält zusätzliches Material, das autorisierten Benutzern zur Verfügung steht.
Hintergrund
Obwohl die Kinder die Hauptempfänger von kariesPräventionsProgramme in den Vereinigten Staaten (USA), eine aktuelle Meta-Analyse ergab, dass ältere Erwachsene Erfahrung Karies an den gleichen oder sogar höheren Raten [1]. Tatsächlich Karies ist eine der Hauptursachen für Zahnverlust bei Erwachsenen [2-4] und geschätzt wird eine Mehrheit der Amerikaner im Alter von 55 und älter zu beeinflussen [5]. Wurzelkaries insbesondere ist eine der häufigsten chronischen Infektionskrankheiten von Midlife. Unter Amerikaner im Alter von 45 bis 64, ist Wurzelkaries häufiger (bei 35%) [6] als chronische Gelenkbeschwerden (32%), Hypertonie (32%), Arthritis (29%), Symptome von psychischen Erkrankungen (14%), Herzerkrankungen (13%) und Diabetes (10%) [7]. Daten aus einer weitgehend erwerbstätigen Bevölkerung mit Zahnversicherung festgestellt, dass meine jährlichen Ausgaben für Erwachsenenzahnpflege Spitzen im Alter zwischen 55 und 64, bei etwa 700 $ pro Kopf, und dass Karies bezogene Behandlung entfallen etwa die Hälfte dieser Ausgaben [8].
Adult Karies kann in benachteiligten Bevölkerungsgruppen, wie zum Beispiel die nicht versichert und bestimmte Rasse und der ethnischen Minderheiten besonders verheerend sein [5]. Eine Untergruppe, die besonders von Karies betroffen ist Indianer. Basierend auf Daten aus dem indischen 1999er Health Service Mundgesundheit Umfrage [9], 68% der 19-jährigen amerikanischen Indianer haben Karies erlebt, im Vergleich zu 24% der nicht-amerikanisch-indischen 15-19-Jährigen. Derzeit werden nur etwa die Hälfte der Amerikaner (und nur 1 in 5 über 65 Jahren) haben Zahnversicherung [10, 11]. Während die Literatur über die Auswirkungen der Zahnversicherung auf die Zahngesundheit beschränkt ist, ist es klar, dass die nicht versichert haben ein höheres Maß an Zahnlosigkeit (27% vs. 18,3% bei den Versicherten) [12], eine höhere Anzahl von unbehandelten Karies [13] und eine geringere Wahrscheinlichkeit, den Zahnarzt als der Versicherte Besuche [14, 15]. Als sie den Zahnarzt tun sehen, sind die nicht versicherten eher eine Füllung oder Extraktion oder andere Akutversorgung, und sind etwas weniger wahrscheinlich, dass präventive Leistungen erhalten zu erhalten.
Obwohl mehrere Praktiken empfohlen Erwachsenen Karies zu verhindern, ein 2001-National Institutes of Health (NIH) Konsens Gremium zu dem Schluss, dass die Beweisgrundlage für die Prävention Erwachsenen Karies begrenzt ist [16]. Jeder sollte täglich Zahnseide beraten werden und fluoridhaltiger Zahnpasta 2-3 mal pro Tag. Adjunktive Behandlungen können verwendet werden, einschließlich in-Office-Fluoridgelen, professionell angewendet Fluoridlack oder zu Hause Verwendung von verschreibungspflichtigen (5000 ppm) topische Fluorid [17-19].
Chlorhexidin ist ein antimikrobielles, die eine wirksame unterstützende Behandlung sein kann Kariesprophylaxe. Bisher Chlorhexidin Spülung (0,12% w /v) wurde für die Verwendung zugelassen sind Gingivitis zu reduzieren, aber nicht zur Kariesprävention. Chlorhexidin spülen, wenn in abwechselnder Reihenfolge des täglichen Gebrauchs für einen Monat verwendet wird, dann wöchentlich für 5 Monate, konnte Karies zu reduzieren mehr als ein Placebo (Chinidin) spülen mehr als 5 Jahren in einer randomisierten Studie von 1101 Erwachsenen 65 Jahre und älter [20 ]. Darüber hinaus kann kontinuierliche Verwendung von Chlorhexidin spülen beflecken Zähne.
Zwei Placebo-kontrollierten Studien zur Wirksamkeit von Chlorhexidin (10% w /v) Zahn Beschichtung durch eine Dentalhygienikerin oder Zahnarzt angewendet Karies zu verhindern, wurden im Jahr 2000 berichtet [ ,,,0],21, 22]. Mögliche therapeutische Vorteile dieser Formulierung umfassen eine viel höhere Konzentration von Chlorhexidin und längere Kontaktzeit mit der Zahnoberfläche, die die anti-kariogen Wirkungen von Chlorhexidin verstärken sollte. Darüber hinaus vermeidet in-Office-Anwendung Patienten Compliance-Fragen.
Die erste Studie 240 Erwachsene mit Xerostomie im Alter von 40 bis 80 mit einem erhöhten Risiko von Zahnkaries [21] eingeschrieben. Die Teilnehmer wurden randomisiert der aktiven Behandlung zugewiesen oder auf einen von zwei Kontrollbedingungen (entweder eine Scheinbehandlung, die Chininhydrochloridlösung enthielt den bitteren Geschmack von Chlorhexidin oder ein Placebo-Kontrolle zu imitieren) und anschließend für 13 Monate, mit vier wöchentlich einen Behandlungen um ein Fünftel gefolgt Behandlung auf sechs Monate. Im Vergleich zu Placebo, hatte der Verumgruppe 24,5% höhere Reduktion der kombinierten Wurzel und koronale Karies Schritt (p = 0,03), eine 40,8% ige Reduktion der Wurzelkaries Schritt (p = 0,02) und eine 14,4% ige Reduktion der koronale Karies INCRement (p = 0,06). Obwohl Karies-Scores erhöhen auch für die aktive Behandlung im Vergleich zu den schein-Gruppen (13,8%, 32,5% und 2,2%) reduziert wurden, waren diese Kürzungen nicht statistisch signifikant (möglicherweise wegen der antimikrobiellen Eigenschaften des Scheinmittel, Chininhydrochloridlösung).
Die zweite Studie 1.240 ökonomisch benachteiligte Jugendliche im Alter von 11-13 Jahren mit einer Geschichte des Verfalls und einem erhöhten Niveau von Streptococcus mutans
(250.000 KBE /ml) eingetragen sind. Die Teilnehmer wurden randomisiert einer von vier Armen zugeordnet: aktives Medikament, ein Placebo Beschichtung sowie Best-Practice-Vorsorge, eine bewährte Methode, die vorbeugende Pflege Kontrollbedingung, und eine übliche Pflege Kontrollbedingung. Alle Teilnehmer wurden für drei Jahre gefolgt. Die Teilnehmer an aktiven und Placebo-Beschichtung Arme erhielten vier anfängliche wöchentliche Behandlungen, gefolgt von weiteren Behandlungen bei 12 und 24 Monaten post Randomisierung. Die Teilnehmer erhielten auch jedes Jahr zwei zusätzliche Behandlungen, je nach dem Grad ihrer Speichel S. mutans
. Eine Intent-to-treat-Analyse gefunden insgesamt keinen Behandlungseffekt [22], aber die Einhaltung der Behandlung der Studie war schlecht, möglicherweise die Ergebnisse zu beeinflussen. Nicht veröffentlichte Sekundäranalyse in der Per-Protocol-Stichprobe signifikante Reduktion der Karies bei Mädchen in der aktiven Behandlungsgruppe im Vergleich zu Mädchen in Lenkern sowie einem Unterschied zwischen den Geschlechtern bei der Verwendung von zuckerhaltigen Limonaden, die Wirksamkeit reduziert haben.
die aktuelle Manuskript beschreibt das Protokoll zur Verhütung von Adult Caries Study (PACS), die eine dritte Bewertung der Chlorhexidin Zahn Beschichtung darstellt und als "zentrale" Studie unter US-amerikanischen Food and Drug Administration IND # 45466 durchgeführt werden. PACS ist eine randomisierte klinische Studie über einen von vier verschiedenen Gemeinden in den Vereinigten Staaten unter erwachsenen Teilnehmer Monat-13 Beobachtungszeitraum durchgeführt werden, von denen jede durch deutlich unterschiedliche Zahnpflege-Delivery-Systeme angeboten. Zu beachten ist, umfasst PACS eine große nicht versicherten Bevölkerung regelmäßig Zugang zu zahnärztliche Versorgung fehlen, die westlichen Navajo Nation und Hopi-Populationen im Norden von Arizona und eine große Ballungs Gemeinschaft ohne fluoridiertes Wasserversorgung. Die primären Ziele von PACS sind (1) die Hypothese zu testen, dass das Chlorhexidin dental-Beschichtung, im Vergleich zu einer Placebo-Beschichtung, wird von der Basislinie auf den 13-Monats-Follow-up-Besuch Karies erhöhen bei Risiko Erwachsenen zu reduzieren; und (2) die Kosten und die Wirtschaftlichkeit der Verwendung der Behandlung von Patienten zu bewerten, Programm und Anbieter Perspektiven.
Methoden /Entwurf
PACS ist eine multizentrische, placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte klinische Studie . Beteiligt sind unter anderem die Kaiser Permanente Center for Health Research in Portland, OR, das als Datenkoordinationszentrum dient, und vier klinischen Zentren: Tufts University School of Dental Medicine (TUSDM) in Boston, MA; die Tuba City Regional Health Care Corporation (TCRHCC) im Navajo-Reservat im Norden von Arizona; der Dental-Service von Massachusetts Klinik in Southborough, MA (ein Teil von Delta Dental of Massachusetts); und der Kaiser Permanente Dental Care Program und Permanente Dental Associates in Portland, OR. Die Studie Stuhl ist an der Tufts University, und dieses Zentrum ist auch die Lage des mikrobiologischen Labors. Die Studie wird vom National Institute of Dental und kraniofaziale Forschung (NIDCR) gefördert. Der Produkthersteller, CHX Technologies Inc., stellt die Studie Behandlungen, einen Good Clinical Practice (GCP) Wirtschaftsprüfer (Schiff & amp; Associates), und einige zusätzliche Finanzierung und Qualitätssicherung des Produktes. Unabhängige Kontrolle der Versuchsaktivitäten wird von einem Data and Safety Monitoring Board vom NIDCR ernannt zur Verfügung gestellt. Die Studie wurde von der Institutional Review Boards von jeder teilnehmenden Einrichtung und von der FDA zugelassen, und alle Teilnehmer geschrieben, sofern informierte Zustimmung.
Studie Bevölkerung
Die Studienpopulation von 18-80 Jahren von Personen besteht im Alter, mit 20 oder mehr intakte Zähne und einem erhöhten Risiko von Zahnkaries bei Screening (Tabelle 1) aufgrund des Vorhandenseins eines oder mehrerer kavitierten Läsionen angesehen. Wir schlossen die Teilnehmer, für die die Studienbehandlung kontraindiziert sein würde, sowie die Teilnehmer mit gesundheitlichen Problemen, die die Messung von Studienergebnissen oder ihre Fähigkeit, erfolgreich die Studie beeinflussen könnten, zu vervollständigen. Wir gezielt vier Gemeinden mit unterschiedlichen Fluoridbelastung, Zahn Erstattung und die Gesamtkariesrisiko (Tabelle 2). Finanzielle Anreize durch orts variiert und enthalten finanzielle Anreize, die Erstattung von Reisekosten und, für einige Personen, die Erstattung für die Kosten der erforderlichen Restaurations Pflege. Recruitment begann im Februar 2007 und schloss im August 2008.Table 1 Zulassungskriterien für PACS
Einschlusskriterien
* 18 Jahre alt und älter
* mindestens 20 intakte natürliche Zähne
* 2 oder mehr Läsionen, von denen einer ein kavitiertem D2 oder D3
* bereit und in der Lage informierte Zustimmung zur Verfügung zu stellen
Ausschlusskriterien
* schwanger sind oder planen während der Studie schwanger zu werden (Stillen erlaubt ist)
* Nutzung von festen kieferorthopädischen Apparaturen
* allergisch auf einen der Inhaltsstoffe der Studienmedikation (Chlorhexidindiacetat, Sumatra Benzoe, Alkohol, Ammoniummethacrylat-Copolymer Typ B oder Triethylcitrat)
* lang -term Antibiotika-Therapie (definiert als Einnahme eines Antibiotikums - einschließlich niedrig dosiertem Doxycyclin (Periostat) - für 30 Tage oder mehr in den letzten 3 Monate)
* derzeit jede Anti-Pilz-Medikamente einnehmen, indem vorgeschrieben ein Arzt oder Zahnarzt
* eine Geschichte, oder gerade aktiv, Strahlentherapie für Krebserkrankungen des Kopf oder Hals
* Sjögren-Syndrom
* fortgeschrittener Parodontitis und in der klinischen Beurteilung des Prüfers, besteht die Wahrscheinlichkeit, dass der Teilnehmer 20 natürliche Zähne nicht am Ende der Studie haben
* mit zehn oder mehr Zähne Restaurations pflegebedürftigen zum Zeitpunkt des Screening-Visite
* erfordert Antibiotika-Prophylaxe für die Zahnpflege
* Remineralisierung Therapie innerhalb eines Monats nach der Randomisierung (Verwendung eines Fluoridlack enthält, 5000 ppm Rezept einer fluoridhaltigen Zahnpasta, eine 0,12% Chlorhexidin Mundspülung oder eines Gels, Natriumfluorid Mundspülung, die Verwendung von Xylit-Produkte, durch den Mund, zwei oder mehrere Male pro Tag für vier oder mehr Tagen pro Woche (ohne Trident)
* Ermittler Ermessen
Tabelle 2 Merkmale des PACS-Klinikum Populations
Study Center
Recr Quote
Fluorid in Wasser
Dental Erstattung bei
Est
. Kariesprävalenz im Vergleich zu US-Durchschnitt
KP Portland
400
Teils
Pre-Paid-Managed-Care-
Same
Tufts
200
Ja
Mehrheit nicht versichert
Same
Dental-Service von MA Southborough,
200
Teils
In erster Linie Prepaid-Fee-for-Service
Same
Tuba City
200
Teils
Zugang zu kostenlosen Pflege
Higher
Alle Teilnehmer eine erste Screening-Visite Eignung zu bewerten besucht. Berechtigte Teilnehmer erhalten dann erforderlichen Sanierungs Versorgung für alle kavitierter Läsionen vor einer Randomisierung Besuch Rückkehr, zu welchem Zeitpunkt zusätzliche Basismessungen (einschließlich einer Basis Karies Prüfung) erhalten. Personen, die hatte noch Läsionen an dieser Stelle kavitierter wurden zu ihrem behandelnden Zahnarzt zurückverwiesen zur weiteren Restaurations Pflege vor der Randomisierung und der Randomisierung Besuch wiederholt wurde dann.
Berechtigte Teilnehmer wurden randomisiert und erhielten fünf Anwendungen entweder aus einem Chlorhexidin erhalten (10% w /v) oder Placebo dentalen Beschichtung über sieben Monate Intervall. Ein EDV-Randomisierungsprozess bestätigte Teilnehmer Förderfähigkeit vor der Randomisierung Zuweisungen erteilt. Letztere wurden durch klinische Zentrum und Alter geschichtet und innerhalb jeder Schichten in Blöcken unterschiedlicher Größe geclustert. Die Teilnehmer und Mitarbeiter wurden auf die Behandlung Zuordnung geblendet. Insgesamt randomisierten wir 983 Teilnehmer, kurz vor dem Ziel von 1000.
Zeitplan der Aktivitäten
Behandlung und Datensammlung erfolgte bei sieben Besuche während der Studiendauer (Tabelle 3). Wir sammelten Basisdaten und ermittelten Studie Förderfähigkeit sowohl an der Screening-Visite (SV) und Randomisierung (V1) Besuche, die innerhalb von 4 Monaten voneinander auftreten musste. Die erste Behandlung Anwendung erfolgte unmittelbar bei der V1 Besuch nach der Randomisierung. Drei zusätzliche Behandlungsanwendungen fand auf einer grob wöchentlich bei der zweiten bis vierten Besuche (V2- V4), gefolgt von einem fünften und letzten Behandlung Anwendung 7 Monate nach der Randomisierung als Teil des fünften Besuch (V5). Die V5 Besuch beinhaltete auch eine umfassende Beurteilung Ergebnis zusammen mit einer Zahnkaries Prüfung. Aktive Karies bei der V5 Besuch entdeckt hatte vor der abschließenden Behandlung Anwendung wiederhergestellt werden. Die endgültige Datensammlung Besuch (V6) wurde sechs Monate später geplant, oder etwa 13 Monate nach der Randomisierung. Dieser Besuch enthalten ein umfassendes Ergebnis assessment.Table 3 Zeitplan der Studienbesuche
SV (ts)
V1 (t0)
V2 (t1)
V3 (T2)
V4 (t3)
V5 (t4)
V5a (t5)
Tufts nur
V6 (t6)
V6a (t7)
Tufts nur
Zieldatum
|
ts + 4 mos
t0 + 7d Bei
t1 + 7 d
t2 7 d
t0 + 7 mos
t0 + 10 mos
t0 + 13 mos
t0 + 19 mos
Zulässige Fenster
|
14.05 d
14.05 d
14.05 d
± 1 mo
± 1 mo
± 1 mo
± 1 mo
Förderfähigkeit Fragen
X
X1
|
|
|
|
|
|
|
Prüfung für die Förderfähigkeit
X
|
|
|
|
|
|
|
|
Demographische Fragen
X
|
|
< td>
|
|
|
|
|
Einwilligung nach Aufklärung
X
X2
|
|
|
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|
|
|
Zahnersatz
X3
|
|
|
|
X3
|
X3
|
Schwangerschaftstest
X
X
|
|
|
X
|
|
|
Saures Getränk Verbrauch Fragen
X
|
|
|
X
X
|
X
|
Medical HX Fragen
|
X
|
|
|
X
|
X
|
Mundgesundheit HX Fragen
|
X
|
|
|
|
|
X
|
Randomisierung
|
X
|
|
|
|
|
|
|
Zahnoberfläche Prüfung
|
X
|
|
< td>
X
|
X
|
Coating Anwendung
|
X
X
X
X
X
|
|
|
Unerwünschte Ereignisse Fragen
|
X
X
X
X
X
X
X
X
Medikamente questions
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Soft Tissue Exam
|
X
|
|
|
X
|
X
|
Reisezeit /Kosten
|
X
|
|
|
X
|
X
|
Pflege Auslastung
|
|
|
|
|
|
|
X
|
Candidiasis Lab Tracking
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Medication Preiserhebung
|
X
|
|
|
|
|
|
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Mikrobiologie
Tufts nur
|
X4
|
|
|
X4
X4
X5
X5
1 einige Förderfähigkeit Informationen bei V1 werden neu bewertet werden
2 obwohl nicht erforderlich, werden einige Studienzentren getrennte Screening und Randomisierung Einwilligungsformulare verwenden
3 nach der Screening-Visite (SV), werden alle benötigten Zahnersatz gemacht vor der Randomisierung (V1); zusätzliche Restaurationsarbeiten, bei Bedarf an den V5 und V6 Besuche
4 Tests auf das Vorhandensein und die Höhe der S. mutans im Anschluss an die zahnärztliche Untersuchungen durchgeführt
und C. albicans
in einer Untergruppe von Patienten an der Tufts Klinikum
5 zusätzliche Tests für S. mutans
und C. albicans
auch Teil zu nehmen gebeten wurden, bei V6 und V6a je nach Ergebnissen früherer Tests
Teilnehmer der Tufts Klinikum auftreten können, in eine optionale substudy die Wirkung der Studienmedikation auf resistente (S. mutans
) und opportunistischen (Candida albicans
) Infektionen in der Mundhöhle zu beurteilen. An jedem der V1, V5, V5a, V6 und V6a Besuche, bereitgestellt ausgewählten Teilnehmer eine Probe von stimulierten Gesamtspeichel für Analysen von S. mutans
Empfindlichkeit Chlorhexidin und Tupfern des rechten und buccal Wangenschleimhaut gelassen Analysen Niveaus von C. albicans
. Die Proben wurden verarbeitet und durch geschultes Personal in Good Laboratory Practice (GLP) im mikrobiologischen Labor analysiert, die die Ergebnisse direkt an die Datenkoordinationszentrum weitergeleitet. Insgesamt 143 Tufts Themen in dieser Teilstudie teilgenommen.
Behandlungen
Studie Behandlungen Studie wurden im-Büro durch eine Dentalhygienikerin angewandt nach einer kurzen Gumminapf mit nicht-fluoridiertes Paste und Skalierung Prophylaxe nach Bedarf. Die Beschichtungen wurden in zwei Stufen aufgebracht. In Stufe 1 wurde die erste Beschichtung auf alle Zahnoberflächen in einem gegebenen Quadranten des Gebisses aufgetragen. Dies wurde sofort durch Aufbringen der zweiten Beschichtung (labeled Stufe 2 auf den Vials) mit dem selben Quadranten gefolgt. Die anderen drei Quadranten wurden in ähnlicher Weise behandelt und die Beschichtungen wurden luft richtige Härten zu gewährleisten getrocknet. Alle Dentalhygieniker wurden in der richtigen Anwendung der Beschichtungen ausgebildet und zertifiziert, und der gesamte Prozess dauerte typischerweise 20 Minuten.
Die Stufe 1 Beschichtung entweder Chlorhexidindiacetat in einer Lösung von Sumatra Benzoe und Alkohol (die aktive Behandlung suspendiert enthält ) oder einfach die Sumatra Benzoe und Alkohollösung (die Placebo-Behandlung). Die zweite Beschichtung ist eine proprietäre wässrige Dispersion aus inertem Methacrylat zur Verwendung durch die FDA unter Lizenz zugelassen K013671. Diese zweite Beschichtung dauert, bis sie durch harte Lebensmittel abgerieben wird oder von den Zähnen gebürstet, und ausgelegt ist, die Chlorhexidin verlängert die Kontaktzeit auf den Zahnschmelz zu geben. Die Komponente Medikamente sowohl in der Stufe 1 und Stufe 2 Beschichtungen
wurden gemacht unter Good Manufacturing Practices [23] in einer von der FDA genehmigten Anlage. Alle Behandlungen wurden in einem Karton verpackt, die zehn 2-ml-capped Braunglasfläschchen (ausreichend für alle 5-Studie Behandlungen). Jedes Fläschchen enthielten entweder 1 ml der Stufe 1 Beschichtung oder 1 ml der Stufe 2 Beschichtung. Die Box wurde für PACS markiert und hatte eine fälschungssichere Siegel. Stufe 1 und Stufe 2 Schalen hatten verschiedene farbige Etiketten und jedes Fläschchen wurde für eine der fünf Besuche gekennzeichnet. Die Behandlungs Boxen wurden über Nacht in Kühlverpackungen aus der Studie Apotheker zu den klinischen Zentren verbracht werden; Thermometer Umladung Temperaturen gemessen. Nach dem Empfang durch die klinischen Zentren wurden die Behandlungskästen sofort gekühlt. Studien haben gezeigt, dass die Studie Behandlungen bei Raumtemperatur stabil sind für länger als drei Monate und bei Kühltemperaturen für 30 Monate [24, 25]. Für die Teilnehmer in der aktiven Behandlungsarm
, die mittlere Dosis von Chlorhexidin bei jeder Anwendung Besuch etwa 33 mg (oder 330 & mgr; l) zu sein, war zu erwarten, so dass die kumulative mittlere Dosis für die Teilnehmer alle fünf Anwendungen abgeschlossen wurde erwartet, dass 165 mg.
Blinding Studien Behandlungen
Aktive und placebo-Beschichtungsmaterialien verpackt wurden, identisch und waren unterscheidbar nur durch ein numerisches Label. Jede Box von Behandlungsmaterial enthielt eine komplette Lieferung von Beschichtungen für eine Person für die gesamte Studie. Einzelne Fläschchen zusammen mit dem Kasten, in dem sie verpackt wurden, wurden mit dem gleichen Etikett angebracht. Die Folge der numerischen Codes war zufällig in Bezug auf Wahrscheinlichkeit, dass das Paket aktiv oder Placebo Beschichtung enthalten. Verpackung wurde von einer zentralen Einrichtung im Auftrag von CHX Technologies Inc. durchgeführt, und die aktive und Schaltkästen wurden in getrennten Produktion vorbereitet Läufe mit Etikett Identifikationen (IDs) durch die Daten geliefert Zentrum koordiniert. Eine unabhängige Überprüfung einer Stichprobe von Kisten wurde durchgeführt, um zu bestätigen, dass die richtigen Etiketten auf die aktiven und Placebo-Boxen zugeordnet wurden.
Da frühere Studien haben gezeigt, dass Unterschiede in Geschmack oder das Aussehen zwischen der Studienmedikation und Placebo nicht wahrnehmbar waren, als Substanzen waren Anwendung gemäß Protokoll, ist die Wahrscheinlichkeit einer unbeabsichtigten Entblindung des Patienten, Zahn Team oder andere Klinikpersonal minimal. Im unwahrscheinlichen Fall, dass das Personal an den Behandlungsstatus eines bestimmten Teilnehmers entblindeten werde, die Art der Behandlung Zuteilungsverfahren (wie oben beschrieben) bedeutet, dass die Entblindung ein einmaliges Ereignis sein würde, und dass nichts könnte über andere Teilnehmer Behandlung abgeleitet werden, . Caries Prüfung und PACS Taxonomy Zuweisungen
Caries wurden visuell durch kalibrierte Prüfer mit einem Gemeinschafts parodontalen Index der Therapie erfordert (CPITN) Sonde, eine makellose, nicht-Vergrößerungsplanspiegel diagnostiziert; und Standard-Zahnbehandlungsleuchte und Stuhl. Die Verwendung von loupes war entsprechend den örtlichen Gepflogenheiten. Die Teilnehmer Zähne wurden fünf Sekunden lang mit einer Luft /Wasser-Spritze getrocknet, um besser auf die Prüfung von Zahnoberflächen ermöglichen. Auf Antrag der FDA wurden Röntgenaufnahmen nicht in der Diagnostik eingesetzt. Jede zentrale, laterale und Eckzahn wurde Zahn fünf koronalen (einschließlich der incisal) Oberflächen zu haben, betrachtet und vier Wurzeloberflächen. Prüfende machte nur eine diagnostische Beurteilung pro Zahnoberfläche.
Zwei anfängliche 4-tägige Schulung und Kalibrierung Sitzungen an den beiden Ostküste und Westküste Websites mit einem Goldstandard Prüfer statt. Diese wurden von drei Nachkalibrierungen folgte in etwa neunmonatigen Abständen
Die PACS Taxonomie der erwachsenen Zahnkaries verwendet, um die Nomenklatur von Pitts und Fyffe [26], die drei grundlegenden Phasen der Läsionen identifiziert. Nicht-kavitierter Läsionen (D1); Läsionen, wo die Kavitation erstreckt, aber nicht durch die Schmelz (D2); und kavitierter Läsionen, die das Dentin (D3) umfassen. (Eine modifizierte Taxonomie, die nicht die D3 Partitur enthält, wird für die Wurzeloberflächen verwendet wird.) Jede Stufe des Verfalls beinhaltet verschiedene und unterschiedliche Behandlung Implikationen in Bezug auf Kosten, Arbeitszeit und Management. Die D1, D2 und D3 Bezeichnungen werden auch von der Gemeinschaft Zahnärzte in allen vier PACS klinischen Zentren verstanden. Diese Taxonomie wurde von Banting et al [21] verwendet. Papas et al. [27] und Chesters et al. [28] caries Inzidenz zu detektieren. Die Deskriptoren für die D1, D2 und D3 Klassifikationen in PACS angepasst sind vom Internationalen Caries Detection and Assessment System (ICDAS) II [29], wie in Tabelle 4 gezeigt ICDAS II etabliert objektive klinische Zeichen, die mit Schweregraden in Verbindung gebracht wurden von Zahnkaries (insbesondere die nicht-kavitiertem Läsion) und histologisch überprüft und verwendet eine 2-stellige Zahlencode jeder Zahn Website zu klassifizieren. Die PACS Taxonomie nicht eine Reihe von Unterscheidungen, die in der ICDAS II Taxonomie sind. Stattdessen haben wir Codes zusammen, wie folgt: Tabelle 4 Die PACS-Taxonomie für Scoring Zahnoberflächen
PACS Code
Definition
Entsprechende ICDAS Codes
S
Ton oder Gruben-und-Spalten Dichtstoff auf Schallfläche
00, 10, 20
D1
non-kavitiertem Läsion auf sonst Ton oder versiegelte Oberfläche
01, 02, 11, 12, 21, 22
D2
kavitiertem Läsion auf sonst Ton oder versiegelte Oberfläche
03, 04, 05, 13, 14, 15, 16, 23, 24, 25
D3
kavitiertem Läsion in das Dentin erstreckt auf einem ansonsten Ton oder versiegelte 06
Oberfläche
, 26
F
Füllung auf sonst Ton oder versiegelte Oberfläche
30, 40, 70 80
FD1
nicht kavitiertem Läsion an der Oberfläche bereits eine Füllung mit
31, 32, 41, 42, 71, 72, 81, 82
FD2
kavitiertem bereits Läsion an der Oberfläche eine Füllung mit
33, 34, 35, 43, 44, 45, 46, 73, 74, 75, 83 85, 84,
FD3
kavitiertem erstreckt Läsion in das Dentin auf einer Fläche bereits eine Füllung mit
36, 76, 86
C
Vollkrone auf der Oberfläche sonst Ton oder versiegelt
50, 60
CD1
nicht kavitiertem Läsion an der Oberfläche bereits teilweise von einer Krone bedeckt
51
, 52, 61, 62
CD2
kavitiertem Läsion an der Oberfläche bereits teilweise von einer Krone bedeckt
auf einer Fläche 53, 54, 55, 63, 64, 65
CD3
kavitiertem Läsion in das Dentin durch eine Krone bereits teilweise abgedeckt erstreckt
56, 66
Y
unscorable oder unsichtbare Oberfläche (zB unbelichteten root)
96, 99
M
Oberfläche auf fehlenden Zahn
97, 98
Die ersten Ziffern-Codes 0, 1, 2 zusammengebrochen sind in S (Ton oder versiegelte Oberfläche), 3, 4 , 7, 8 in F kollabiert sind (gefüllt), und 5, 6 in C kollabiert (gekrönt)
Die zweite Ziffern-Codes 1 und 2 wurden in einem einzigen D1-Code (uncavitated Läsion) kollabiert . Dies wurde in Anerkennung der Tatsache gemacht, dass es schwierig ist, Zahnärzte zu trainieren, in der vorklinischen Kariesläsionen zu erkennen.
Die zweite Zifferncodes 3 und 4 wurden kollabiert in einem einzigen D2-Code (kavitierter Läsion) . Dies wurde getan, weil jeder Grad der Kavitation im Allgemeinen als Eingreifen erfordert angesehen wird.
Die zweite Ziffern-Codes 5 und 6 wurden kollabiert in einem einzigen D3-Code (kavitierter Läsion in Dentin).
Für die Zwecke unserer Primäranalyse, Anrufe, die ein Eingreifen erfordern gleich behandelt werden, so werden die D2 und D3 Anrufe in einer Kategorie zusammenbrach.
Primärstudie Ergebnis
der primäre Studienergebnis ist der Nettokarieszuwachs ( Wurzel und koronalen Oberflächen kombiniert) von der Basislinie (V1) auf End-of-Studie (V6), erzielte als die Anzahl der Änderungen von V1 bis V6 aufgezeichnet, einschließlich Umkehrungen. Durch diese Maßnahme kann nur ein Übergang pro Zahnoberfläche (der V5 Besuch wird nur verwendet, um eine effizientere mehrere Anrechnungs zu erreichen, siehe unten) und ermöglicht theoretisch plausible Umkehrungen (zum Beispiel von D1 zu klingen) wie für unplausibel Umkehrungen sowie die vermutlich zur Folge haben von Messfehler in einer der Anrufe (zB D2 zu klingen). Drei zusätzliche Maßnahmen Karieszuwachs (Tabelle 5) wird als sekundäre Endpunkte einbezogen werden, einen umfassenden Überblick über die Entmineralisierung und remineralization.Table 5 Analytische Modelle aus Caries Erhöhungsschritte zu geben
Modell
Beschreibung
Crude Zuwachs
Ein Ereignis
(ändern) pro Zahnoberfläche wird gezählt; keine Umkehrungen gezählt
Kumulative rohe Zuwachs
mehrere Ereignisse auf einer Zahnoberfläche möglich sind; keine Umkehrungen werden gezählt
Net Zuwachs
ein Ereignis pro Zahnoberfläche
gezählt; Umkehrungen enthalten sind
Kumulative Nettozunahme
mehrere Ereignisse pro Zahnoberfläche Was sind möglich; Umkehrungen enthalten sind
Der Netto Karies Zuwachs als die Summe berechnet wird, mit 121 vordefinierten Übergänge in Zahnoberfläche Integrität verbunden ist, über die Zahnoberflächen, des Übergangs-Scores (Gewichte) (Tabelle 6). Unsere vorläufigen Gewichtungsschema, wie in der Tabelle dargestellt, zugewiesen eine Reihe von -2 bis +2, mit Übergängen zu einem schlechteren Zustand empfangen positive Gewichte und Transitionen (Umkehrungen) zu einem besseren Zustand empfangen negativen Gewichte. Übergänge, die keine Veränderung widerspiegeln (zum Beispiel D1 bis D1), eine Änderung behandelt Status (zum Beispiel D2 bis F oder C), oder an oder von einem unscorable Status (Y oder M) erzielt 0 und somit effektiv von der Analyse ausgeschlossen. Remineralisierung von D1 bis S ist eine plausible Umkehr (-1) betrachtet, aber nicht von D2 oder D3. Diese Zahnflächenübergänge sind ähnlich denen, die von Chesters et al.
S
D1
D2/D3
F
FD1
FD2/FD3
C
CD1
CD2/CD3
Y
M
0
1
2
2
2
2
0
0
0
0
0
|
-1
0
1
1
1
1
1
1
1
0
0
|
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
|
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
| | 