Zusammenfassung
Hintergrund
Gingivawucherungen (GO) ist eine häufige Neben Wirkung der chronischen Anwendung von Cyclosporin (CsA), ein Immunsuppressivum weit zu verhindern Ablehnung bei Transplantationspatienten eingesetzt. Jüngste Studien haben erhöhte Spiegel von spezifischen Cytokinen in Gingivahyperplasien Gewebe berichtet, insbesondere TGF-beta, was darauf hindeutet, dass dieser Wachstumsfaktor eine Rolle bei der Akkumulation von extrazellulären Matrixmaterialien spielt. Die Wirksamkeit von Azithromycin, ein Makrolid-Antibiotikum, in der Regression dieser unerwünschten Nebenwirkung ist auch gezeigt worden.
Methods In dieser Studie
, haben wir ein experimentelles Modell für die therapeutische Wirkung von Roxithromycin in GO Beurteilung und der Expression von Transforming Growth Factor beta (TGF-beta-2) durch Immunhistochemie. Wir haben vier Gruppen von Ratten in Höhe von insgesamt 32 Personen. GO wurde während fünf Wochen medikamentöse Behandlung induziert wurde am 6. Woche gegeben wie folgt: Gruppe 1 erhielten Kochsalzlösung; Gruppe 2 erhielt CsA und wurde mit Kochsalzlösung in der 6. Woche behandelt; Gruppe 3 erhielt CsA und auf der 6. Woche, Ampicillin; und Gruppe 4 erhielt CsA während 5 Wochen und in der 6. Woche mit Roxithromycin behandelt wurde.
Ergebnisse
Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung wirksam war Roxithromycin Cyclosporin-induzierte GO bei Ratten zu reduzieren. Sowohl epithelialen und Bindegewebe zeigte eine Abnahme der Dicke und eine signifikante Reduktion der TGF-Beta-2-Expression, mit einer geringeren Anzahl von Fibroblasten, Reduzierung der fibrotischen Flächen und die Abnahme der Entzündungsinfiltrat.
Fazit
Die vorliegenden Daten deuten darauf hin, dass die Down-Regulation von TGF-Beta-2-Expression kann einen wichtigen Mechanismus der Handlung sein, durch die roxithromycin GO hemmt elektronische ergänzendes Material
Die Online-Version dieses Artikels (doi: Artikel.. 10 1186 /1472-6831-9 -33) enthält zusätzliches Material, das autorisierten Benutzern zur Verfügung steht.
Hintergrund
Gingivawucherungen (GO) ist eine häufige Nebenwirkung bestimmter Medikamente, wie Phenytoin, Calciumkanalblocker und Cyclosporin [1, 2].
Cyclosporine (CsA) wurde verwendet, weithin Organtransplantatabstoßung zu verhindern, und verschiedene immunodiseases [2] zu behandeln. Es unterdrückt selektiv helper T-Zellfunktion und moduliert das Netzwerk von inflammatorischen Zytokinen. Jedoch wird CsA mit einigen Nebenwirkungen verbunden, wie Nephrotoxizität, Hepatotoxizität, Hirsutismus und Gingivahyperplasien (GO) [1, 3, 4]. Die durchschnittliche Prävalenz von dentatus Transplantation Patienten, die Cyclosporin induzierte GO entwickeln, ist um 30%, mit einer Variation zwischen 10 und 85% [5-9]. Wenn mit anderen Medikamenten verbunden sind, wie Kalziumkanalblocker Antihypertensiva, diese Prävalenz steigt, ebenso wie die Schwere der Komplikation, und damit das Risiko [10-13].
Fibrosis, einer der wichtigsten Erkenntnis in GO ist das Ergebnis einer Vielzahl von biochemischen Signalen von vielen Zelltypen einschließlich Entzündungszellen und Fibroblasten, die Proliferation von Fibroblasten und die extrazelluläre Matrixproduktion [14] stimulieren. Die transformierenden Wachstumsfaktor beta (TGF-beta) ist ein multifunktionales Familie von Cytokinen, die in diesem Weg und es gibt drei Säugetier-Isoformen von TGF-beta (TGF- beta1, TGF-beta2 und TGF-beta3), die strukturell ähnlich sind [15 ]. Erhöhte TGF-beta1-Spiegel wurden in Cyclosporin-induzierte Nierenfibrose [16] verbunden. Die meisten Studien sprechen für TGF-beta 1 in der CsA-induzierten Gingivawucherungen. Doch eine geringe Anzahl von Studien untersuchten die Expression von TGF-Beta-2 in diesem pathologischen Zustand [15, 17]. TGF-beta2 ist ein immunsuppressives Zytokin moduliert durch Cyclosporin angesehen, die während der Bildung von Fibrosen und entzündlichen Reaktion [18-20] eine zentrale Rolle spielt. Vor kurzem wurde gezeigt, dass Roxithromycin hat eine hemmende Wirkung auf die Produktion von TGF-βbeta durch menschliche Mesangialzellen und kann bei der Behandlung von Glomerulosklerose [21] effizient sein. Daher ist dieses Makrolid-Antibiotikum mit ähnlichen Eigenschaften von Azithromycin, bekannt ist entzündungshemmend zu haben, immunmodulierende und Gewebe reparative Effekte neben seiner bakteriostatischen Aktivität eine therapeutische Alternative bei der Behandlung von Gingivawucherungen sein kann. Kürzlich veröffentlichten wir eine Studie mit interessanten Ergebnissen in nierentransplantierten Patienten, bei denen die Gingivawucherungen nach roxithromycin Behandlung reduziert wurde [22]. In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Wirkung von Roxithromycin auf GO bei Ratten mit Ciclosporin behandelt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass roxithromycin reduziert GO und herunterreguliert TGF-Beta-2-Expression in Gingivagewebe.
Methoden
Zweiunddreißig 6-Wochen alte männliche Wistar-Ratten (Rattus novergicus albinun
), 100 bis 150 mit einem Gewicht von G. wurden zufällig ausgewählt und in gleicher Weise in vier Gruppen von acht Tieren jeweils geteilt. Die Kontrollratten (Gruppe 1) wurden täglich subkutan mit Kochsalzlösung injiziert. Die Versuchsratten (Gruppe 2) wurden mit CsA behandelt subkutan in einer Tagesdosis von 10 mg /kg für 6 Wochen, und am Beginn der 6. Woche wurden sie subkutan mit Kochsalzlösung injiziert. Gruppe 3 war ähnlich wie die Gruppe 2, aber in der letzten Woche wurde es mit 50 mg /kg Ampicillin (ein Antibiotikum weit verbreitet in der parodontalen Infektionen) über Magen-Fütterung behandelt. In Gruppe 4 erhielten die Tiere CsA täglich für 6 Wochen und in der letzten Woche wurden sie mit 40 mg /kg Roxithromycin durch Magenfütterungs behandelt. Die Ratten wurden wöchentlich gewogen und die Dosierung wurde entsprechend angepasst. . Ernährung und Trinkwasser erhielten ad libitum
während des Experiments Makros Analyse
Am Ende des Versuchszeitraums
, wurden alle Tiere mittels einer Überdosis Narkose (Kensol geopfert
® - 10 mg /kg und Vetanarcol ® - 90 mg /kg). Um gingivalen Veränderungen im Laufe der Zeit, Stein-Modelle wurden aus Silikonabdrücke der oberen Frontbereich untersuchen. Die höhere bukkal-lingualen Breite und mesiodistale Breite des vorderen Segments des Oberkiefers wurden mit einem digitalen Schieblehre gemessen.
Histopathologie und Histomorphometrie
Alle gingivalen Proben wurden in 10% gepuffertem Formalin (pH 7) erhalten fixiert mindestens 24 Stunden. Nach der Fixierung wurden die Proben in steigenden Konzentrationen von Ethanol (70% bis 100%) schrittweise entwässert, in Xylol geklärt, getränkt und in Paraffin eingebettet, gemäß Routine histologischen Methoden., Die in Paraffin eingebetteten Fragmente wurden mit einem cut " 820 "Spence Mikrotom und 4 & mgr; m dicke Schnitte wurden erhalten. Alle gingival Proben wurden in Paraffin mit derselben Ausrichtung enthalten. Die Abschnitte analysiert zeigte immer das Epithel, die Binde- und Muskelgewebe. Die histometry Messungen wurden seit der ephitelium bis das Muskelgewebe durchgeführt. Die histologischen Objektträger wurden in einem Inkubator gehalten, um zu trocknen, und dann wurden die Schnitte mit Hämatoxylin und Eosin zur histologischen Analyse gefärbt. Histomorphometrie wurde von einem computerisierten Axion Vision (Zeiss, Berlin, Deutschland) Bilderfassungssystem mit Bildern erfasst und ausgewertet durchgeführt. Bilder wurden aus vier zufällig ausgewählte mikroskopische Felder für jeden histologischen Objektträger eingefangen, unter Verwendung der Digitalkamera (400 × und 100 × Vergrößerung) eines Axiostar Plus-Mikroskop (Zeiss, Berlin, Deutschland) und die Anzahl der TGF-betapositive Zellen wurden gezählt.
Die Bilder wurden auf eine Zählung von Entzündungszellen und aller Fibroblasten-ähnlichen Zellen gespeichert und abgegeben. Lineare Messungen wurden die höheren Durchmesser von epithelialen und gingivalen Bindegewebe zu erhalten, unter Verwendung der digitalen Markierung.
Immunhistochemie
Paraffinschnitte (4 & mgr; m dick) aus Formalin fixierten Gewebe in unterschiedlichen Tiefen von jedem Gewebeblock erhalten wurden. Die Anwesenheit von TGF-beta2-Protein in den gingivalen Proben wurde unter Verwendung der Avidin-Biotin-Peroxidase-Komplex-Verfahren (ABC) mit einem zusätzlichen Schritt für Antigen Retrieval mit einer Wiedergewinnungslösung (Dakopatts, Kopenhagen, Dänemark) in Paraffinschnitten untersucht. Kurz gesagt, wurden die Schnitte mit polyklonalem Kaninchen-Antikörper Anti-TGF-beta2 inkubiert, verdünnt 1/20 und für eine Stunde bei Raumtemperatur (Santa Cruz, Santa Cruz, USA), gefolgt von einem Ziege-anti-Kaninchen-IgG-Antikörper biotinyliert (Dakopatts inkubiert, Kopenhagen, Dänemark). Kontrollen für die ABC Verfahren wurden durch Ersetzen anti-TGF-beta2-Antikörper mit normalem Kaninchenserum oder durch Weglassen des anti-TGF-beta2-Antikörper durchgeführt. Die Schnitte wurden über Lichtmikroskopie analysiert und mikroskopische Aufnahmen wurden mit einem Axiostar Zeiss-Mikroskop (Zeiss, Deutschland) mitgenommen. Die Anzahl der TGF-beta2 immunoreaktive Zellen durch mikroskopische Feld (400-fache Vergrößerung) wurde in Bindegewebe gezählt.
Statistical analysis
Die Daten wurden als Mittelwerte und Standardabweichung ausgedrückt. ANOVA wurde für die statistische Auswertung und die Bonferroni Post-hoc-Test wurde nach ANOVA verwendet. Die gingivale Schleimhaut Breite, der Anzahl von Entzündungszellen, alle Fibroblasten-ähnliche Zellen und TGF-beta2 immunoreaktive Zellen wurden unter Verwendung des Student-t zwischen den Gruppen verglichen
-Test. Das Signifikanzniveau angenommen wurde p
& lt; 0,05.
Die Manuskript mit Zustimmung der Ethikkommission in der experimentellen Forschung an Tieren durch Bundesuniversität Juiz de Fora /Brasilien (Protokoll Nr 039/2005) durchgeführt wurde.
Ergebnisse
Alle Ratten Ciclosporin behandelt GO präsentiert, zeigte sich in allen gingivalen Lokalisierungen. Abbildung 1 zeigt, makroskopische Messungen der buccal-lingual Breite und mesio-distale Breite (p & lt; 0,05). Die makroskopische Analyse ergab eine signifikante Reduktion der bukkal-lingualen Breite und mesio-distale Breite in den roxithromycin behandelten Ratten (Gruppe 4), verglichen mit der Gruppe 2 und Gruppe 3 (Grafik 1) (p & lt; 0,05). Die histopathologische Untersuchung ergab, dass GO ein Ergebnis der Erweiterung der epithelialen und des Bindegewebes (Figuren 1A, 1B, 1C, 1D) war. Eine moderate acanthosis wurde in Tieren aus den Gruppen 2, 3 und 4 keine statistischen Unterschiede beobachtet wurden beobachtet, wenn die Dicke des Epithels in gingival Proben von den Kontroll positive Gruppen mit den behandelten Gruppen erhalten detektiert verglichen. Eine schwere Hyperplasie der Kollagenfasern in den Zahnfleischproben aus den Gruppen 2 und 3 jedoch erhalten beobachtet wurden, ergab die mikroskopische Untersuchung eine Reduktion von Kollagenfasern in gingival Proben der behandelten Ratten im Vergleich zu Zahnfleischproben der Kontrollratten. Keine fibrotische Bereiche wurden in gingival Proben aus Gruppe 1 (negative Kontrollgruppe) beobachtet. Extensive Fibrose ist ein häufiger Befund bei gingival Proben aus den Gruppen 2 und 3, jedoch eine geringe Anzahl von fibrotischen Bereiche wurden in Zahnfleischgewebe von Roxithromycin behandelten Ratten (Figur 2) beobachtet. Durchmessermessungen der Epithel- und Bindegewebe wurden erhalten (Abbildung 3). Die Messungen beobachtet in roxithromycin behandelten Ratten (Gruppe 4) waren statistisch niedriger als die in den positiven Kontrollgruppen GO beobachtet (Gruppe 2 und Gruppe 3). Die histomorphometrische Analyse zeigte auch, dass die mit Roxithromycin behandelten Tiere eine geringere Anzahl von Fibroblasten pro mikroskopischen Bereich (Abbildung 4) dargestellt. Die Identifizierung von Fibroblasten, basierend auf morphologischen Kriterien, wurde durch zwei verschiedene Forscher gemacht. Schließlich wurde in gingival Proben beobachtet eine geringere Anzahl von Entzündungszellen aus roxithromycin behandelten Gruppe erhalten wird, wenn mit der Gruppe 2 und Gruppe 3 (Bild 5) verglichen. Zytoplasmatische Färbung für TGF-beta2 wurde in den meisten Zelltypen des Bindegewebes nachgewiesen. TGF-beta2 wurde innerhalb von Bindegewebe durch Entzündungszellen, Fibroblasten und Endothelzellen (Figur 6) ausgedrückt. Die meisten der Fibroblasten und Endothelzellen wurden TGF-beta2 positive und zeigte eine variable Färbungsmuster, in der Regel schwach oder dunkel positive (Abbildung 6). Immunhistochemische Analyse zeigte eine geringere Anzahl von TGF-Beta-2-positiven Zellen (Bild 7) - anerkannt morphologisch als Fibroblasten, Endothelzellen und Entzündungszellen im Bindegewebe Proben von Roxithromycin behandelten Ratten im Vergleich mit GO positiven Kontrollen Ratten (Gruppe 2 und Gruppe 3 ) (Abbildung 7). Keine signifikanten Unterschiede wurden im Vergleich zu der Anzahl von TGF-beta2-positiven Zellen in gingival Proben aus Gruppe 1 und Gruppe 4 (Figur 7) erhalten detektiert. Abbildung 1 makroskopische Messungen von bukkal-lingual und mesio-distalen Kieferregionen. Die Ergebnisse sind als Mittelwert und Signifikanzniveau ausgedrückt für die statistische Analyse war p & lt; 0,05. G1 (n = 8 Tiere) - negative Kontrollgruppe - Verabreichung von Kochsalzlösung. G2 (n = 8 Tiere) - positive Kontrollgruppe - Verabreichung von CsA + Kochsalzlösung. G3 (n = 8 Tiere) - positive Kontrolle gruppen- - Verabreichung von CsA + AMP. G4 (n = 8 Tiere) - behandelte Gruppe - Verabreichung von CsA + ROX
2 Repräsentative mikroskopische Felder Abbildung.. A: Normales Bindegewebe in Gruppe 1 (Negativkontrolle); B-C: Extensive Fibrose in den Gruppen 2 und 3 (Positivkontrolle); D: Nur wenige Gebiete mit Fibrose in Gruppe 4 (behandelte Gruppe). Ursprüngliche magnificance 400 ×.
Abbildung 3 Messungen der Gingivaschleimhaut (Epithel und Lamina propria). Ergebnisse ausgedrückt als Mittelwert (p & lt; 0,05). G1 (n = 8 Tiere) - negative Kontrollgruppe - Verabreichung von Kochsalzlösung. G2 (n = 8 Tiere) - positive Kontrollgruppe - Verabreichung von CsA + Kochsalzlösung. G3 (n = 8 Tiere) - positive Kontrolle gruppen- - Verabreichung von CsA + AMP. G4 (n = 8 Tiere) - behandelten Gruppe -. Verabreichung von CsA + ROX
4 Zahlen von Fibroblasten pro mikroskopische Felder Abbildung. Fünf mikroskopische Felder mit 400-facher Vergrößerung wurden pro histologischen Schnitten untersucht. Ergebnisse ausgedrückt als Mittelwert (p & lt; 0,05). G1 (n = 8 Tiere) - negative Kontrollgruppe - Verabreichung von Kochsalzlösung. G2 (n = 8 Tiere) - positive Kontrollgruppe - Verabreichung von CsA + Kochsalzlösung. G3 (n = 8 Tiere) - positive Kontrolle gruppen- - Verabreichung von CsA + AMP. G4 (n = 8 Tiere) - behandelte Gruppe - Verabreichung von CsA + ROX
pro mikroskopische Felder 5 Anzahl der Entzündungszellen Abb.. Fünf mikroskopische Felder mit 400-facher Vergrößerung wurden pro histologischen Schnitten untersucht. Ergebnisse ausgedrückt als Mittelwert ± SD (p & lt; 0,05). G1 (n = 8 Tiere) - negative Kontrollgruppe - Verabreichung von Kochsalzlösung. G2 (n = 8 Tiere) - positive Kontrollgruppe - Verabreichung von CsA + Kochsalzlösung. G3 (n = 8 Tiere) - positive Kontrolle gruppen- - Verabreichung von CsA + AMP. G4 (n = 8 Tiere) - behandelte Gruppe - Verabreichung von CsA + ROX
6 Repräsentative Proben zeigte eine erhöhte Expression von TGF-Beta-2 in Zellen des Bindegewebes (Gruppen 2 und 3); C: Leichte TGF-Beta-2 gefärbten Zellen in Gruppe 4. Rote Pfeile - negative Färbung Zellen. Blaue Pfeile: positive Färbung Zellen. Ursprüngliche magnificance 400 ×.
7 Anzahl der positiven Färbung Zellen von TGF-Beta-2 im Bindegewebe pro mikroskopischen Feld Abbildung. Fünf mikroskopische Felder mit 400-facher Vergrößerung wurden pro histologischen Schnitten untersucht. Ergebnisse ausgedrückt als Mittelwert ± SD Mittelwert (p & lt; 0,05). G1 (n = 8 Tiere) - negative Kontrollgruppe - Verabreichung von Kochsalzlösung. G2 (n = 8 Tiere) - positive Kontrollgruppe - Verabreichung von CsA + Kochsalzlösung. G3 (n = 8 Tiere) - positive Kontrolle gruppen- - Verabreichung von CsA + AMP. G4 (n = 8 Tiere) - behandelten Gruppe -. Verabreichung von CsA + ROX
Diskussion
Ciclosporin (CsA) ist eine hydrophobe neutrale zyklische Polypeptid, bestehend aus elf Aminosäuren und aus dem Pilz Tolypocladium inflatuns Gams
. Es wirkt spezifisch in die Immunantwort unterdrückt wird durch T-Zellen vermittelt. Es geht durch Biotransformation in der Leber, in 14 Stoffwechselprodukten führt, von denen 90% durch die Nieren in Fäzes und 10% eliminiert ausgeschieden wird [23].
Gingivahyperplasien ist eine der Nebenwirkungen, die durch die chronische Verwendung von Cyclosporin (CsA), das verwendet wird, Abstoßung von transplantierten Organen zu verhindern und um mehrere Autoimmunerkrankungen, wie Diabetes mellitus, Behcet-Krankheit, Psoriasis, multiple Sklerose, erosive Lichen planus, Lupus erythematodes, bullöse Pemphigoid, rheumatoider Arthritis, Myasthenia gravis , Uveitis und verschiedene Glomerulopathien [3, 24, 25].
Mehrere Studien erhöhte Spiegel von spezifischen Cytokinen in Überwucherung Gingiva gezeigt haben, insbesondere TGF-beta, ein multifunktionales Entzündungsmediator, der in diesem Wachstumsfaktor legt nahe, dass eine Rolle spielt in der Akkumulation der extrazellulären Matrix [14, 25, 26] einschließlich kollagene Proteine [27, 28]. Die TGF-beta-Isoformen können von den meisten Zellen, einschließlich gingival Entzündungszellen, Endothelzellen und Fibroblasten [17] ausgedrückt werden. Erhöhte gingivalen TGF-beta 1 und TGF-Beta-2 wurden von immunhistochemischen Studie über Phenytoin und Nifedipin-induzierte GO [29] vorgeschlagen. und unsere Daten zeigen Ebenen der TGF-beta2-Expression auf Cyclosporin-induzierte GO erhöht.
Zur Behandlung umfasst bakterielle Plaque entfernt wird, eine ausreichende Mundhygiene aufrechtzuerhalten, und umfasst auch invasive Verfahren wie Gingivektomiemesser. Behandlung für diese Komplikation, war bis vor kurzem nur Surgical. Heutzutage haben verschiedene Studien durchgeführt, um die Wirkung von Antibiotika-Behandlung auf die Regression von Gingivahyperplasien zu bestimmen. 1995 Wahlström, Zamora und Teichmann zufällig Azithromycin verwendet - ein halbsynthetisches Antibiotikum aus der Makrolid Erythromycin abgeleitet - Infektionen der Atemwege in zwei Nierentransplantationspatienten zu behandeln, die Cyclosporin induzierte GO hatte. Sie beobachteten gingivalen Reduktion nach der Benutzung. Die tägliche Behandlung mit 500 mg für fünf Tage ist einfach, billig, konservativ, schnell wirksam und vermeidet gingivalen Chirurgie. Es wirkt vor allem gegen grampositive und negative Bakterien, hat schnell die orale Absorption, verändert nicht die Serumspiegel von Ciclosporin oder Ebenen von Kreatinin. Azithromycin ist gut verträglich und eine effiziente Mundhygiene Programm induzieren eine Gingivawucherungen Reduktion [28] verbunden sind, können aber Nebenwirkungen, wie Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen [28-33] produzieren.
Vor kurzem haben wir roxithromycin in vier nierentransplantierten Patienten und die Ergebnisse legen nahe, dass Roxithromycin kann ein wichtiges therapeutisches Werkzeug verwendet werden, Cyclosporin-induzierte GO [22] zu reduzieren. Yamabe et al. (2006) vorgeschlagen, dass die Verwendung von Roxithromycin hat eine hemmende Wirkung auf die Produktion von TGF-beta durch menschliche Mesangialzellen und kann bei der Behandlung von Glomerulosklerose effizient sein. Die Mechanismen, die inhibierten TGF-beta Produktion Roxithromycin sind nicht klar, aber in dieser Studie das Medikament nicht die Aktivierung von Tyrosin-Kinase, und die MAP-Kinase durch Thrombin zu inhibieren. Roxithromycin unterdrückt die Thrombin-induzierte Translokation von NF-kB p65-Protein in den Zellkern. Es wird vorgeschlagen, dass die Aktivierung von NF-kB TGF-beta-Produktion reguliert, so ROX gehemmt TGF-beta-Produktion über die Hemmung von NF-kB.
Fazit
In der vorliegenden Studie wurden die Ergebnisse zeigten, dass roxithromycin Behandlung war wirksame Cyclosporin-induzierte GO bei Ratten zu reduzieren. Beide Epithel- und Bindegewebe zeigte eine Abnahme der Dicke in Roxithromycin behandelten Ratten im Vergleich mit Tieren aus der Kontrollgruppe. Darüber hinaus wurde die signifikante Reduktion der TGF- beta2-Expression in Roxithromycin behandelten Ratten mit einer geringeren Anzahl von Fibroblasten verbunden sind, mit der Reduktion von fibrotischen Bereichen und die Abnahme der entzündlichen Infiltrat. Zusammengenommen deuten unsere Daten, dass die Herunterregulierung von TGF-Beta-2-Expression kann ein wichtiger Mechanismus der Handlung sein, durch die roxithromycin GO hemmt
Abkürzungen
AMP:.
Ampicillin
CsA:
Ciclosporin
GO:
Gingivawucherungen
MAP quinase:
quinase Protein actived von mithogen
NF-kB:
nuclear factor kappa B
ROX:
roxithromycin
TGF-beta 1:
Wachstumsfaktor beta1 Transformation
TGF-Beta-2:
transforming growth factor beta2
UFJF:
Bundesuniversität von Juiz de Fora
Erklärungen
Danksagung
Finanzielle Unterstützung: FAPEMIG - Rede Mineira de Toxicologia; Rede Mineira de Bioterismo
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Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.
Beiträge der Autoren
SC bei der Ausarbeitung beteiligt waren, das Manuskript, Erfassung und Analyse von Daten und führte die Immunhistochemie aus. MB nahmen an dem Design der Studie und Koordination wie geführt, um die statistische Analyse. BV Analyse und Interpretation der Daten. IM half in der experimentellen Phase, Gingivawucherungen induzieren. LV führte die Immunhistochemie aus. FA beteiligte sich an der Gestaltung der Studie und die Koordination und haben die endgültige Genehmigung der Version gegeben veröffentlicht. Alle Autoren gelesen und genehmigt die endgültige Fassung des Manuskripts.
